Il diabete di tipo 1 (T1D) è caratterizzato da autoimmunità delle isole e distruzione delle cellule beta. Un’interazione microbiota intestinale-immunologica è coinvolta nella fisiopatologia del T1D. Un cartello di ricercatori a livello mondiale e multicentrico, e tra questi il professor Lorenzo Piemonti, Direttore del Diabetes Research Insitute dell’Ospedale San Raffaele di Milano, hanno studiato gli effetti mediati dal microbiota sulla progressione della malattia in pazienti con diabete di tipo 1 utilizzando il trapianto di microbiota fecale (FMT).
A tal guisa i pazienti con T1D a insorgenza recente (<6 settimane) (18-30 anni di età) sono stati randomizzati in due gruppi per ricevere tre FMT autologhe o allogeniche (donatori sani) per un periodo di 4 mesi. Il nostro endpoint primario era la conservazione del rilascio stimolato del peptide C valutato mediante test a pasto misto per 12 mesi. I parametri di outcome secondari erano cambiamenti nel controllo glicemico, metaboliti plasmatici a digiuno, autoimmunità delle cellule T, profilo di espressione genica dell’intestino tenue e composizione del microbiota intestinale.
Risultati: i livelli di peptide C stimolato sono stati mantenuti in modo significativo nel gruppo FMT autologo (n = 10 soggetti) rispetto al gruppo FMT donatore sano (n = 10 soggetti) a 12 mesi. La Prevotella dell’intestino tenue era inversamente correlata alla funzione residua delle cellule beta (r = -0,55, p = 0,02), mentre i livelli dei metaboliti plasmatici 1-arachidonoil-GPC e 1-miristoil-2-arachidonoil-GPC erano linearmente correlati con la conservazione delle cellule beta residue (rho = 0,56, p = 0,01 e rho = 0,46, p = 0,042, rispettivamente). Infine, la conta delle cellule T CD4 + CXCR3 + al basale, i livelli di Desulfovibrio piger dell’intestino tenue e l’espressione genica CCL22 e CCL5 nelle biopsie duodenali predicevano la funzione delle cellule beta preservate dopo FMT indipendentemente dalle caratteristiche del donatore.
In sintesi: la FMT arresta il declino della produzione di insulina endogena nei pazienti con diagnosi di T1D di recente nei 12 mesi successivi all’insorgenza della malattia. Diversi metaboliti plasmatici derivati ??dal microbiota e ceppi batterici sono stati collegati alla funzione delle cellule beta residue preservate. Questo studio fornisce informazioni sul ruolo del microbioma intestinale intestinale nel T1D.
Numero di registrazione della prova: NTR3697.
Pubblicato il 26 ottobre 2020 su Gut.