CREDITO: Garvan Institute
In uno studio che utilizza modelli sperimentali e biopsie di tessuto adiposo di individui obesi, il team ha rivelato che il blocco di uno specifico recettore della molecola neuropeptide Y (NPY), che aiuta il nostro corpo a regolare la sua produzione di calore, potrebbe aumentare il metabolismo dei grassi e prevenire l’aumento di peso.
“Il recettore Y1 agisce come un ‘freno’ per la generazione di calore nel corpo. Nel nostro studio, abbiamo scoperto che il blocco di questo recettore nei tessuti adiposi ha trasformato il grasso che ‘immagazzina energia’ in grasso ‘che brucia energia’, che accendeva il calore produzione e aumento di peso ridotto “, afferma il dottor Yan-Chuan Shi, leader del gruppo di neuroendocrinologia a Garvan e co-autore senior dell’articolo pubblicato su Nature Communications .
“La maggior parte degli attuali farmaci usati per trattare l’obesità mirano al cervello per sopprimere l’appetito e possono avere gravi effetti collaterali che ne limitano l’uso. Il nostro studio rivela un approccio alternativo che prende di mira direttamente i tessuti adiposi, che può potenzialmente essere un modo più sicuro per prevenire e curare l’obesità. “
Recettore Y1 legato all’obesità
L’obesità e il sovrappeso sono importanti problemi di salute pubblica, che si stima colpiscano in Australia i due terzi di tutti gli adulti. La condizione può portare a gravi complicazioni mediche, tra cui diabete, malattie cardiovascolari e alcuni tipi di cancro, e mentre i cambiamenti nello stile di vita sono essenziali per la perdita di peso, i farmaci sono un’opzione di trattamento aggiuntivo cruciale per alcuni.
Gli autori dello studio hanno studiato i recettori Y1 controllati dalla molecola NPY, che viene rilasciata nel corpo in condizioni di fame per aiutare a ridurre il dispendio energetico e aumentare l’accumulo di grasso. Sorprendentemente, il team ha scoperto che i recettori Y1 sono stati prodotti a livelli più alti nel tessuto adiposo degli individui obesi.
Il team ha quindi bloccato il recettore Y1 utilizzando il trattamento sperimentale BIBO3304 in un modello murino di obesità.
“Nel nostro studio, abbiamo scoperto che i topi a cui era stato somministrato BIBO3304 e nutriti con una dieta ricca di grassi hanno guadagnato circa il 40% in meno di peso corporeo in sette settimane rispetto ai topi con una dieta ricca di grassi da soli. Questa significativa riduzione dell’aumento di peso corporeo è stata causata da un aumento della generazione di calore corporeo e una riduzione della massa grassa “, afferma il dott. Shi.
“Inoltre, quando abbiamo applicato BIBO3304 a cellule adipose umane isolate da individui obesi, abbiamo scoperto che le cellule hanno iniziato ad attivare gli stessi geni coinvolti nella produzione di calore di quelli dei topi, il che suggerisce che il targeting della via del recettore Y1 può aumentare in modo simile il metabolismo dei grassi e ridurre l’aumento di peso negli esseri umani “, aggiunge il dottor Shi.
Mirare all’obesità alla fonte
“NPY è un regolatore del metabolismo che svolge un ruolo critico durante gli stati di basso apporto energetico, dove aiuta a immagazzinare il grasso come meccanismo di sopravvivenza. Oggi, tuttavia, questi effetti vantaggiosi possono esacerbare l’aumento di peso indotto dalla dieta esistente, portando all’obesità e alle malattie metaboliche, “dice il co-autore senior, il professor Herbert Herzog, capo del laboratorio sui disturbi alimentari di Garvan.
I ricercatori affermano che una componente cruciale dello studio è stata quella di dimostrare che il trattamento sperimentale BIBO3304 non ha attraversato la barriera ematoencefalica e che gli effetti anti-obesità del blocco delle vie del recettore Y1 non si sono verificati attraverso il cervello, ma specificamente solo nei tessuti periferici. .
“La maggior parte degli attuali trattamenti prescritti mirano a ridurre l’assunzione di cibo prendendo di mira il sistema nervoso centrale. Tuttavia, questi possono avere effetti collaterali psichiatrici o cardiovascolari significativi, che hanno portato al ritiro dal mercato di oltre l’80% di questi farmaci”, afferma il dott. Shi .
“Il nostro studio è una prova cruciale che il blocco dei recettori Y1 nei tessuti periferici senza influenzare il sistema nervoso centrale è efficace nel prevenire l’obesità aumentando il dispendio energetico. Rivela un nuovo approccio terapeutico che è potenzialmente più sicuro degli attuali farmaci che prendono di mira l’appetito”, afferma il professor Herzog .
“Il nostro team e altri gruppi hanno rivelato ulteriori potenziali benefici nel mirare al sistema recettoriale NPY-Y1, inclusa la stimolazione della crescita delle cellule ossee e il miglioramento della funzione cardiovascolare e della resistenza all’insulina”, aggiunge. “Ci auguriamo che la pubblicazione dei nostri risultati porterà ad un maggiore interesse per esplorare BIBO3304 e agenti correlati come potenziali trattamenti per l’obesità e altre condizioni di salute”.
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Questa ricerca è stata sostenuta dal National Health & Medical Research Council australiano e da una sovvenzione del Diabetes Australia Research Program.