La FDA ha emesso una lettera di risposta completa alla domanda di licenza biologica per teplizumab, farmaco in fase di sviluppo che ritarda il diabete di tipo 1 in bambini e adulti ad alto rischio, affermando che uno studio non è riuscito a dimostrare la comparabilità farmacocinetica.
In un comunicato stampa l’azienda sviluppatrice: Provention Bio ha riportato che la FDA delinea come un singolo studio di collegamento farmacocinetico/farmacodinamico a basso dosaggio in volontari sani per confrontare il prodotto commerciale pianificato con il prodotto farmaceutico proveniente da una sostanza farmaceutica fabbricata per studi clinici storici non è riuscito a dimostrare la farmacocinetica comparabilità. Provention Bio ha ricevuto la lettera di risposta completa il 2 luglio.
“Poiché la farmacocinetica rimane l’endpoint primario per la dimostrazione della comparabilità tra i due prodotti, sarà necessario stabilire in modo appropriato la comparabilità farmacocinetica tra il prodotto commerciale previsto e il prodotto della sperimentazione clinica o fornire altri dati che giustifichino adeguatamente il motivo per cui la comparabilità farmacocinetica non è necessaria”, la FDA ha dichiarato nella lettera.
Come riportato in precedenza, un comitato consultivo della FDA aveva votato 10-7 a favore per raccomandare l’approvazione di teplizumab (Provention Bio) per ritardare lo sviluppo del diabete di tipo 1 in bambini e adulti ad alto rischio, con la maggior parte dei membri del comitato che ha espresso alcune preoccupazioni sulla dimensione dello studio e sicurezza dello stesso.
Nel esprimere il proprio voto, la maggior parte dei membri del Comitato consultivo per i farmaci endocrinologici e metabolici ha affermato di avere difficoltà a raccomandare l’approvazione di teplizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD3, che ha dimostrato in uno studio clinico randomizzato di ritardare lo sviluppo del diabete di tipo 1 di una mediana fino a 2 anni nei bambini di 8 anni dopo un singolo ciclo di 14 giorni del farmaco. I membri hanno valutato l’importanza di ridurre il noto carico di malattia e le complicanze del diabete di tipo 1 con domande sull’efficacia e potenziali problemi di sicurezza.
Nel comunicato, Provention Bio ha affermato di aspettarsi che vengano raccolti dati farmacocinetici/farmacodinamici aggiuntivi rilevanti da un sottostudio farmacocinetico/farmacodinamico tra i partecipanti che hanno ricevuto 12 giorni di terapia nello studio PROTECT di fase 3 in corso in persone con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi entro questo trimestre.
“Questi dati saranno analizzati da terze parti indipendenti e non in cieco per mantenere l’integrità di questo studio controllato con placebo”, ha affermato Provention Bio nel comunicato. “Al momento della revisione dei risultati di questo sottostudio, l’azienda determinerà se presentare questi dati alla FDA per la sua revisione, insieme a qualsiasi altro dato e analisi pertinenti basati sulle nostre discussioni in corso con la FDA, per supportare la comparabilità farmacocinetica/farmacodinamica o altro giustificare il motivo per cui la comparabilità farmacocinetica non è necessaria”.
Nella lettera di risposta completa, la FDA ha citato diverse considerazioni aggiuntive relative alla qualità del prodotto, secondo il comunicato di Provention Bio, che secondo la società sono state affrontate nelle modifiche già presentate alla domanda di licenza per i prodotti biologici o possono essere affrontate a breve termine. La lettera di risposta completa riconosceva che la FDA non aveva esaminato diversi emendamenti già presentati dalla società in risposta a determinate richieste di informazioni relative a chimica, produzione e controlli.
La FDA ha anche affermato che alcune carenze segnalate durante una recente ispezione generale, non specifica per teplizumab, presso un impianto di produzione di riempimento/finitura utilizzato dalla società dovranno essere risolte prima dell’approvazione.
La lettera non citava alcuna carenza clinica relativa ai pacchetti di dati sull’efficacia e sulla sicurezza presentati alla domanda di licenza per i farmaci biologici e confermava l’accettabilità del nome proprietario proposto per teplizumab. La FDA ha richiesto che Provention Bio fornisca un aggiornamento sulla sicurezza come parte della sua richiesta di licenza per prodotti biologici.
“Vogliamo riconoscere ai pazienti, le loro famiglie, ai ricercatori dello studio, ai medici e ai diabetici di tipo 1 che hanno partecipato ai test e svolto un ruolo così cruciale nello sviluppo di teplizumab e ringraziare i nostri partner e il nostro team di dipendenti e consulenti dedicati per i loro eccezionali contributi”, Ashleigh Palmer ,co-fondatore e CEO di Provention Bio, ha dichiarato nel comunicato. “Sappiamo che la comunità del diabete di tipo 1 è in attesa urgente di progressi terapeutici per soddisfare le proprie esigenze mediche e crediamo che la nostra passione e il nostro impegno collettivi continueranno a spingerci avanti per raggiungere questo obiettivo. Continueremo a lavorare in collaborazione con la FDA per ottenere l’approvazione di teplizumab e portare la prima terapia modificante la malattia per il diabete di tipo 1 ai pazienti a rischio il prima possibile”.
In una dichiarazione, JDRF, che ha sostenuto la ricerca sul teplizumab, ha definito la decisione sfortunata.
“JDRF è grata per la designazione da parte della FDA di teplizumab come terapia innovativa e per la continua considerazione di questo farmaco”, ha affermato l’organizzazione nel comunicato. “È un peccato che la FDA non abbia approvato teplizumab in questo momento e abbia invece richiesto ulteriori informazioni allo sponsor. Non vediamo l’ora che Provention Bio affronti i problemi delineati nella lettera di risposta completa e collabori con la FDA per portare questa opzione sul mercato in modo sicuro”.