Il farmaco per il diabete tipo 2 del gruppo degli inibitori SGLT2 normalizza l’azione dell’insulina nel cervello
Sovrappeso o obesità, una distribuzione sfavorevole del grasso nel corpo e lo sviluppo del diabete di tipo 2 sono spesso associati a un ridotto effetto dell’ormone insulina in molti organi, compreso il cervello (resistenza all’insulina). Finora non esiste un trattamento per ripristinare la sensibilità all’insulina nel cervello, che svolge un ruolo chiave nel controllo metabolico. I ricercatori del Centro tedesco per la ricerca sul diabete (DZD), i dipartimenti di Medicina Interna IV (Direttore: Prof. Andreas Birkenfeld) e Chimica Clinica e Patobiochimica (Direttore: Prof. Andreas Peter) dell’ospedale universitario di Tübingen e l’Istituto di ricerca sul diabete e malattie metaboliche (IDM) a Helmholtz Monaco di Baviera hanno ora dimostrato per la prima volta che l’inibitore SGLT2 empagliflozin può essere utilizzato per trattare la resistenza all’insulina nel cervello – con effetti positivi sulla metabolismo di tutto il corpo. Questo studio è stato ora pubblicato in Diabetes Care .
Il cervello ha un’influenza decisiva sul nostro comportamento alimentare e quindi anche sul peso corporeo e sul metabolismo. Se il cervello reagisce in modo sensibile all’insulina, mangiamo di meno, viene immagazzinato meno grasso addominale e la sensibilità all’insulina di tutto il corpo migliora. Tuttavia, nelle persone con obesità o diabete di tipo 2, l’ormone nel cervello non è più efficace. Questa resistenza all’insulina porta a un metabolismo disturbato. Finora, la resistenza all’insulina nel cervello non può essere trattata con farmaci. I ricercatori hanno studiato se un farmaco per il diabete del gruppo di inibitori SGLT2 può anche invertire la resistenza all’insulina nel cervello. Gli inibitori SGLT2 riducono i livelli elevati di glucosio nel sangue nel diabete promuovendo l’escrezione di glucosio attraverso le urine e hanno un effetto benefico su cuore, circolazione e reni. Per questo scopo,
In uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, 40 persone con prediabete (età: 60 ± 9 anni; BMI: 31,5 ± 3,8 kg/m²) hanno ricevuto il farmaco empagliflozin o un placebo per otto settimane. I ricercatori hanno utilizzato la risonanza magnetica funzionale (fMRI) per determinare la sensibilità all’insulina del cervello prima e dopo il trattamento. A tale scopo, ai soggetti è stata somministrata insulina tramite uno spray nasale. Quando l’ormone viene assorbito attraverso il naso, raggiunge direttamente il cervello. Inoltre, è stata utilizzata la risonanza magnetica (MRI) di tutto il corpo per determinare la distribuzione del grasso.
L’inibitore SGLT2 aumenta la sensibilità all’insulina del cervello
“Mentre la somministrazione di placebo non ha avuto alcuna influenza sull’azione dell’insulina nel cervello, il trattamento con empagliflozin ha migliorato significativamente l’effetto dell’ormone sull’attività cerebrale”, ha detto l’autore principale PD Dr. Stephanie Kullmann, riassumendo i risultati dello studio. La somministrazione di empagliflozin ha anche migliorato i livelli di glucosio a digiuno e ridotto il contenuto di grasso nel fegato. Sebbene l’inibitore SGLT2 non abbia ridotto il peso, ha ridotto il contenuto di grasso corporeo.
Primo approccio farmacologico per invertire la resistenza all’insulina nel cervello
“I nostri studi confermano la resistenza all’insulina nel cervello nelle persone con prediabete”, ha detto l’ultimo autore, il professor Martin Heni dell’ospedale universitario di Tubinga, in Germania. “Il trattamento con empagliflozin è stato in grado di ripristinare la sensibilità all’insulina. Questi risultati posizionano gli inibitori SGLT2 come il primo potenziale approccio farmacologico per trattare la resistenza all’insulina nel cervello. L’aumento della sensibilità all’insulina contribuisce anche a migliorare il metabolismo del corpo”.
Come passo successivo, i ricercatori hanno in programma di indagare se la migliore azione dell’insulina nel cervello è coinvolta anche negli effetti benefici degli inibitori SGLT2 sul cuore e sui reni.
Pubblicazione originale:
Kullmann, St. et al.: Empagliflozin migliora la sensibilità all’insulina dell’ipotalamo negli esseri umani con prediabete: uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo . Cura del diabete 2021, DOI: https://doi.org/10.2337/dc21-1136
Inibitori SGLT2
Gli inibitori di SGLT2 (SGLT = trasportatore di sodio e glucosio) sono farmaci del gruppo degli agenti antidiabetici. Abbassano la glicemia bloccando la proteina di trasporto SGLT2 nei reni. Di conseguenza, il glucosio non può essere riportato nei vasi sanguigni e viene escreto nelle urine.