All’interno:

• Le persone con difetti cardiaci congeniti possono essere maggiormente a rischio di gravi malattie da COVID-19

• Immergere un dito nella fontana della giovinezza

• Nuovo approccio alla produzione robusta di cellule beta pancreatiche umane funzionali per la cura del diabete

Abbiamo scelto un approccio diverso. Lo sosterrai? Con le notizie in pericolo, proprio quando ne abbiamo più bisogno, la qualità, le notizie verificate e le spiegazioni misurate del Il Mio Diabete non sono mai state così importanti. La nostra indipendenza editoriale è fondamentale. Crediamo che ognuno di noi meriti di leggere rapporti onesti, ecco perché rimaniamo con voi, aperti a tutti. Ma in questo momento cruciale, le entrate pubblicitarie stanno precipitando. Abbiamo bisogno che tu aiuti a colmare il vuoto. Ogni contributo, grande o piccolo, è prezioso, in tempi di crisi e oltre. Sostieni Il Mio Diabete grazie. (Il valore aggiunto dell’articolo ne determina il costo).

Aggiornato il 7/3/2022 ore 14.00

Le persone con difetti cardiaci congeniti possono essere maggiormente a rischio di gravi malattie da COVID-19

Secondo una nuova ricerca pubblicata oggi nell’ammiraglia dell’American Heart Association, le persone con un  difetto cardiaco congenito  che sono state ricoverate in ospedale con infezione da COVID-19 erano a maggior rischio di malattia o morte grave rispetto a quelle senza un difetto cardiaco, rivista peer-reviewed  Circulation . I ricercatori hanno scoperto che le persone con un difetto cardiaco congenito che hanno contratto il COVID-19 avevano anche maggiori probabilità di richiedere un trattamento nell’unità di terapia intensiva (ICU) o di avere bisogno di un ventilatore.

Tra quelli a più alto rischio per la malattia COVID-19 più grave c’erano i pazienti che avevano un difetto cardiaco e un’altra condizione di salute, avevano un’età pari o superiore a 50 anni o erano uomini, secondo lo studio.

Esistono più di una dozzina di tipi di difetti cardiaci congeniti, che si verificano quando il cuore o i vasi sanguigni vicino al cuore non si sviluppano normalmente prima della nascita. Secondo il  Heart Disease and Stroke Statistics—2022 Update dell’American Heart Association , i difetti cardiaci congeniti sono il difetto alla nascita più comune in tutto il mondo, con una prevalenza globale di 157 per 100.000 nel 2017.

“I dati che confrontano i risultati di COVID-19 tra individui con e senza difetti cardiaci congeniti sono stati limitati”, ha affermato l’autrice principale Karrie Downing, MPH, epidemiologa presso il National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities e il COVID-19 Response Team negli Stati Uniti Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie ad Atlanta.

I ricercatori hanno esaminato i dati sui pazienti COVID-19 ospedalizzati da marzo 2020 a gennaio 2021, raccolti nel Premier Healthcare Database Special COVID-19 Release, un database che rappresenta circa il 20% di tutti i ricoveri negli Stati Uniti. I pazienti COVID-19 con e senza difetti cardiaci in questo studio hanno ricevuto cure negli stessi ospedali. Tra queste popolazioni sono state prese in considerazione differenze di età, sesso, razza/etnia, tipi di assicurazione sanitaria e altre condizioni ad alto rischio (in particolare insufficienza cardiaca, ipertensione polmonare, sindrome di Down, diabete e obesità).

Durante questo periodo, il database contava più di 235.000 pazienti, di età compresa tra 1 e 64 anni, che sono stati ricoverati in ospedale per COVID-19. I pazienti sono stati divisi in due gruppi: quelli che avevano un difetto cardiaco congenito e quelli che non lo avevano. In queste due categorie, i ricercatori hanno quindi determinato quanti richiedevano un ricovero in terapia intensiva, avevano bisogno di un ventilatore per aiutare a respirare o morivano. I ricercatori hanno anche esaminato altre caratteristiche, comprese altre condizioni di salute.

Dei 235.638 pazienti COVID-19 ospedalizzati valutati per questo studio, 421 o lo 0,2% avevano un difetto cardiaco congenito. L’analisi ha rilevato:

• tra i pazienti con un difetto cardiaco, la maggior parte aveva più di 30 anni (73%) e il 61% era di sesso maschile; Il 55% erano bianchi non ispanici, il 19% erano ispanici e il 16% erano neri non ispanici;
• complessivamente, il 68% dei pazienti con cardiopatia presentava anche almeno un’altra condizione di salute rilevata, rispetto al 59% tra quelli senza cardiopatia congenita;
• Il 54% dei pazienti con cardiopatia congenita è stato ricoverato in terapia intensiva rispetto al 43% di quelli senza cardiopatia congenita;
• Il 24% dei pazienti con cardiopatia congenita necessitava di un ventilatore per respirare rispetto al 15% di quelli senza cardiopatia congenita; e
• L’11% dei pazienti con cardiopatia congenita è deceduto durante il ricovero rispetto al 7% di quelli senza cardiopatia congenita.

Inoltre, secondo i ricercatori, le persone con difetti cardiaci congeniti sono rimaste costantemente ad alto rischio di grave malattia da COVID-19, anche se divise in categorie per età o altre condizioni di salute rilevate nello studio.

Downing ritiene che questi risultati abbiano un’immediata e pratica rilevanza per gli operatori sanitari mentre la pandemia di COVID-19 continua ad evolversi: “Le persone con difetti cardiaci dovrebbero essere incoraggiate a ricevere i vaccini e i booster COVID-19 e a continuare a praticare ulteriori misure preventive per COVID-19 -19, come l’uso della mascherina e il distanziamento fisico. Le persone con difetti cardiaci dovrebbero anche consultare i loro team sanitari su ulteriori passaggi per gestire i rischi personali legati al COVID-19, dato il rischio significativamente aumentato di infezioni gravi e gravi complicazioni”.

Downing ha osservato che non tutti i pazienti con difetti cardiaci che sono stati ricoverati in ospedale con COVID-19 hanno avuto scarsi risultati. “È necessario più lavoro per identificare il motivo per cui il decorso clinico della malattia COVID-19 si traduce in risultati significativamente peggiori per alcuni pazienti ospedalizzati con fattori di rischio per malattie critiche COVID-19, come difetti cardiaci, e non per altri”, ha affermato.

Ci sono diverse limitazioni a questo studio. Sono state incluse solo le persone già ricoverate in ospedale con COVID-19, i dettagli clinici sul difetto cardiaco sottostante non erano disponibili e i test di laboratorio per identificare e/o confermare le diagnosi di COVID-19 possono variare a seconda dell’ospedale. Infine, non è stato considerato lo stato di vaccinazione COVID-19, poiché i vaccini sono diventati disponibili negli Stati Uniti a partire da dicembre 2020.

I coautori sono Regina Simeone, Ph.D.; Matthew Oster, MD, MPH; e Sherry Farr, Ph.D. Le rivelazioni degli autori sono elencate nel manoscritto.

Gli studi pubblicati sulle riviste scientifiche dell’American Heart Association sono sottoposti a revisione paritaria. Le dichiarazioni e le conclusioni in ogni manoscritto sono esclusivamente quelle degli autori dello studio e non riflettono necessariamente la politica o la posizione dell’Associazione. L’Associazione riceve finanziamenti principalmente da privati; anche fondazioni e società (comprese farmaceutiche, produttori di dispositivi e altre società) effettuano donazioni e finanziano programmi ed eventi specifici dell’Associazione. L’Associazione ha politiche rigorose per impedire che queste relazioni influenzino il contenuto scientifico. I ricavi delle aziende farmaceutiche e biotecnologiche, dei produttori di dispositivi e dei fornitori di assicurazioni sanitarie e le informazioni finanziarie generali dell’Associazione sono disponibili  qui .

Immergere un dito nella fontana della giovinezza

La terapia di ringiovanimento cellulare inverte in modo sicuro i segni dell’invecchiamento nei topi

LA JOLLA—(7 marzo 2022) L’età può essere solo un numero, ma è un numero che spesso porta effetti collaterali indesiderati, da ossa fragili e muscoli più deboli a maggiori rischi di malattie cardiovascolari e cancro. Ora, gli scienziati del Salk Institute, in collaborazione con Genentech, un membro del gruppo Roche, hanno dimostrato che possono invertire in modo sicuro ed efficace il processo di invecchiamento nei topi di mezza età e anziani ripristinando parzialmente le loro cellule a stati più giovani.

“Siamo euforici di poter utilizzare questo approccio nell’arco della vita per rallentare l’invecchiamento negli animali normali. La tecnica è sicura ed efficace nei topi”, afferma Juan Carlos Izpisua Belmonte , co-autore corrispondente e professore al Laboratorio di espressione genica di Salk. “Oltre ad affrontare le malattie legate all’età, questo approccio può fornire alla comunità biomedica un nuovo strumento per ripristinare la salute dei tessuti e dell’organismo migliorando la funzione cellulare e la resilienza in diverse situazioni patologiche, come le malattie neurodegenerative”.

Quando gli organismi invecchiano, non sono solo il loro aspetto esteriore e la loro salute a cambiare; ogni cellula del loro corpo porta un orologio molecolare che registra il passare del tempo. Le cellule isolate da persone anziane o animali hanno diversi modelli di sostanze chimiche lungo il loro DNA, chiamati marcatori epigenetici, rispetto a persone o animali più giovani. Gli scienziati sanno che l’aggiunta di una miscela di quattro molecole di riprogrammazione – Oct4, Sox2, Klf4 e cMyc, noti anche come “fattori Yamanaka” – alle cellule può ripristinare questi segni epigenetici ai loro modelli originali. Questo approccio è il modo in cui i ricercatori possono ricondurre le cellule adulte, dal punto di vista dello sviluppo, alle cellule staminali.

Nel 2016, il laboratorio di Izpisua Belmonte ha riferito per la prima volta di poter utilizzare i fattori Yamanaka per contrastare i segni dell’invecchiamento e aumentare la durata della vita nei topi con una malattia dell’invecchiamento precoce. Più recentemente, il team ha scoperto che, anche nei topi giovani, i fattori Yamanaka possono accelerare la rigenerazione muscolare. A seguito di queste osservazioni iniziali, altri scienziati hanno utilizzato lo stesso approccio per migliorare la funzione di altri tessuti come il cuore, il cervello e il nervo ottico, che è coinvolto nella visione.

Nel nuovo studio, Izpisua Belmonte ei suoi colleghi hanno testato variazioni dell’approccio di ringiovanimento cellulare in animali sani mentre invecchiavano. Un gruppo di topi ha ricevuto dosi regolari dei fattori Yamanaka dal momento in cui aveva 15 mesi fino a 22 mesi, approssimativamente equivalenti all’età di 50-70 anni negli esseri umani. Un altro gruppo è stato trattato da 12 a 22 mesi, di età compresa tra 35 e 70 anni circa negli esseri umani. E un terzo gruppo è stato trattato per un solo mese all’età di 25 mesi, simile all’età di 80 anni negli esseri umani.

“Quello che volevamo davvero stabilire era che l’utilizzo di questo approccio per un arco di tempo più lungo è sicuro”, afferma Pradeep Reddy, uno scienziato dello staff di Salk e co-primo autore del nuovo articolo. “In effetti, non abbiamo riscontrato alcun effetto negativo sulla salute, sul comportamento o sul peso corporeo di questi animali”.

Rispetto agli animali di controllo, non ci sono state alterazioni delle cellule del sangue o cambiamenti neurologici nei topi che avevano ricevuto i fattori Yamanaka. Inoltre, il team non ha riscontrato tumori in nessuno dei gruppi di animali.

Quando i ricercatori hanno osservato i normali segni dell’invecchiamento negli animali che avevano subito il trattamento, hanno scoperto che i topi, per molti versi, somigliavano ad animali più giovani. Sia nei reni che nella pelle, l’epigenetica degli animali trattati somigliava più da vicino ai modelli epigenetici osservati negli animali più giovani. Una volta ferite, le cellule della pelle degli animali trattati avevano una maggiore capacità di proliferare e avevano meno probabilità di formare cicatrici permanenti: gli animali più anziani di solito mostrano una minore proliferazione delle cellule della pelle e più cicatrici. Inoltre, le molecole metaboliche nel sangue degli animali trattati non hanno mostrato normali cambiamenti legati all’età.

Questa giovinezza è stata osservata negli animali trattati per sette o 10 mesi con i fattori Yamanaka, ma non negli animali trattati per un solo mese. Inoltre, quando gli animali trattati sono stati analizzati a metà del loro trattamento, gli effetti non erano ancora così evidenti. Ciò suggerisce che il trattamento non sta semplicemente mettendo in pausa l’invecchiamento, ma ruotandolo attivamente all’indietro, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per differenziare tra i due.

Il team sta ora pianificando ricerche future per analizzare come molecole e geni specifici vengono modificati dal trattamento a lungo termine con i fattori Yamanaka. Stanno anche sviluppando nuovi modi per fornire i fattori.

Lo studio è pubblicato in Nature Aging il 7 marzo 2022.

“Alla fine della giornata, vogliamo riportare la resilienza e la funzione alle cellule più vecchie in modo che siano più resistenti allo stress, alle lesioni e alle malattie”, afferma Reddy. “Questo studio mostra che, almeno nei topi, c’è un percorso per raggiungerlo”.

Belmonte è attualmente Direttore dell’Istituto presso Altos Labs, Inc., oltre ad essere professore presso il Salk Institute.

Altri autori includevano Mako Yamamoto, Isabel Guillen Guillen, Sanjeeb Sahu, Chao Wang, Yosu Luque, Javier Prieto, Lei Shi, Kensaku Shojima, Tomoaki Hishida e Concepcion Rodriguez Esteban di Salk; Kristen Browder, Zijuan Lai, Qingling Li, Feroza Choudhury, Weng Wong, Yuxin Liang, Dewakar Sangaraju, Wendy Sandoval, Michal Pawlak, Jason Vander Heiden e Heinrich Jasper di Genentech, Inc.; Amin Haghani e Steve Horvath dell’UCLA; Estrella Nuñez Delicado dell’Universidad Católica San Antonio de Murcia; e Pedro Guillen Garcia della Clinica CEMTRO.

Lo studio è stato sostenuto dall’Universidad Católica San Antonio de Murcia (UCAM) e dalla Fundación Dr. Pedro Guillén.

Informazioni sul Salk Institute for Biological Studies:

Ogni cura ha un punto di partenza. Il Salk Institute incarna la missione di Jonas Salk di osare trasformare i sogni in realtà. I suoi scienziati di fama internazionale e pluripremiati esplorano le basi stesse della vita, alla ricerca di nuove comprensioni nelle neuroscienze, nella genetica, nell’immunologia e altro ancora. L’Istituto è un’organizzazione no-profit indipendente e un punto di riferimento architettonico: piccolo per scelta, intimo per natura e senza paura di fronte a qualsiasi sfida. Che si tratti di cancro o Alzheimer, invecchiamento o diabete, Salk è dove iniziano le cure. Ulteriori informazioni su: salk.edu.

Nuovo approccio alla produzione robusta di cellule beta pancreatiche umane funzionali per la cura del diabete

Il diabete, una malattia cronica globale, colpisce milioni di persone in tutto il mondo. Il trapianto di isole ha grandi promesse come cura per il diabete, ma è circoscritto dalla carenza di donatori di organi e da problemi di immunosoppressione. La differenziazione delle cellule staminali pluripotenti umane (hPSC) è considerata una soluzione efficace alla terapia cellulare.

Il 23 febbraio, il laboratorio del Prof. Zhu Saiyong presso lo Zhejiang University Life Sciences Institute ha pubblicato un articolo intitolato “Le cellule ? derivate dal progenitore pancreatico umano espandibile migliorano il diabete” sulla rivista Science Advances . In questo studio, Zhu Saiyong et al., per la prima volta, hanno raggiunto l’obiettivo a lungo termine di una robusta espansione dei progenitori pancreatici (PP).

In questo studio, i ricercatori hanno differenziato le hPSC in PP. Attraverso screening chimico, il team ha scoperto che I-BET151 potrebbe aumentare notevolmente l’espansione di PDX1+NKX6.1+ PP. Hanno stabilito un approccio efficace alla produzione di PP consumabili (ePP). In questo modo, gli ePP potrebbero essere congelati e recuperati in modo stabile, ottenendo così la loro solida espansione a lungo termine e stabile. Durante il processo di coltura, questi ePP hanno mantenuto le caratteristiche di progenitori, cariotipi stabili e capacità di auto-rinnovamento. In particolare, questi PP potrebbero essere differenziati in modo efficiente in cellule ePP-? funzionali e organoidi simili a isole. Il trapianto di cellule ePP-? ha rapidamente migliorato il diabete nei topi, suggerendo un enorme potenziale per la terapia sostitutiva cellulare. Meccanicamente, I-BET151 potrebbe attivare la segnalazione di Notch e promuovere l’espressione di geni chiave associati a PP,

“Questo studio rappresenta un passo notevole verso la fornitura di cellule ? e isole pancreatiche umane funzionali illimitate che sono di notevole interesse per la ricerca biomedica e la medicina rigenerativa “, ha affermato il prof. Zhu.

Ulteriori informazioni: Xiaojie Ma et al, Le cellule ? derivate dal progenitore pancreatico espandibile umano migliorano il diabete, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abk1826