L’Alzheimer ha preferenze?

Quando si tratta di prevenire l’Alzheimer, donne e uomini non sono uguali

Richard Isaacson, MD, conduce il primo studio per definire le differenze di sesso nei risultati di interventi clinici su misura per l’AD

Dopo l’aumento dell’età, il fattore di rischio più significativo per la malattia di Alzheimer (AD) è il sesso: due terzi dei pazienti con AD sono donne. Infatti, anche tenendo conto dei tassi di mortalità dipendenti dal genere, dell’età alla morte e delle differenze nella durata della vita, le donne hanno ancora il doppio del rischio di incidenza.

Uno studio guidato da Richard S. Isaacson della Florida Atlantic University , neurologo e ricercatore di spicco, e collaboratori di NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medicine , è il primo a esaminare se il sesso influisce in modo significativo sui risultati cognitivi nelle persone che seguono individualmente- interventi clinici su misura e multidominio. Lo studio ha anche determinato se il cambiamento nel rischio di sviluppare malattie cardiovascolari e AD, insieme ai marcatori ematici del rischio di AD, fosse influenzato anche dal sesso. Altri studi si sono concentrati sul ruolo degli ormoni e dei fattori di rischio specifici del sesso durante l’esame delle differenze nel rischio di AD, ma nessuno ha esplorato se questi interventi determinino differenze nella pratica clinica del mondo reale.

Lo studio è un’analisi dello studio Comparative Effectiveness Dementia & Alzheimer’s Registry (CEDAR) lanciato presso Weill Medicine nel 2015 e guidato da Isaacson, che ha già dimostrato che gli interventi individualizzati e multi-dominio migliorano la cognizione e riducono il rischio di AD in entrambe le donne e uomini.

Nell’analisi dei sottogruppi, i ricercatori hanno valutato l’efficacia differenziale dell’approccio clinico stesso quando si considerava il sesso nei partecipanti con maggiore compliance (n=80) rispetto alla coorte di studio originale (n=154). All’interno di questa coorte, simile allo studio originale, i partecipanti sono stati classificati in base alle diagnosi di base: cognizione normale, declino cognitivo soggettivo e i partecipanti preclinici con AD sono stati classificati come “Prevenzione”. Il deterioramento cognitivo lieve dovuto all’AD e l’AD lieve sono stati classificati come “trattamento precoce”.

I risultati dello studio, pubblicati sul Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease , hanno mostrato che l’assistenza per la riduzione del rischio in una clinica per la prevenzione dell’Alzheimer ha portato a miglioramenti cognitivi sia nelle donne che negli uomini senza differenze di sesso. Tuttavia, nel gruppo Prevenzione, le donne hanno dimostrato miglioramenti maggiori rispetto agli uomini nel Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis risk score (MESA). Anche le donne nel gruppo di trattamento precoce hanno dimostrato una maggioremiglioramenti nel punteggio di rischio CV Risk Factors, Aging and Incidence of Dementia (CAIDE) e MESA-RS. Il CAIDE è un indice di rischio convalidato che calcola il rischio di demenza in età avanzata sulla base di fattori di rischio vascolare di mezza età come l’indice di massa corporea, la pressione sanguigna, il colesterolo e lo stato di fumo, mentre il MESA stima il rischio di incidenza di malattie cardiovascolari nei prossimi dieci anni utilizzando fattori di rischio tradizionali.

“Sebbene l’assistenza in una clinica per la prevenzione dell’Alzheimer sia ugualmente efficace nel migliorare la funzione cognitiva sia nelle donne che negli uomini, i nostri interventi personalizzati hanno portato a maggiori miglioramenti nelle donne rispetto agli uomini nelle scale di rischio di Alzheimer e malattie cardiovascolari, nonché biomarcatori di rischio nel sangue come la glicemia, il colesterolo LDL e il test del diabete HbA1C”, ha affermato Isaacson, autore principale e direttore del Centro FAU per la salute del cervello e della clinica per la prevenzione dell’Alzheimer all’interno dello Schmidt College of Medicine , lanciato di recente., che ha condotto lo studio mentre lavorava presso Weill Cornell Medicine e NewYork-Presbyterian. “I nostri risultati sono importanti perché le donne sono colpite in modo sproporzionato dal morbo di Alzheimer e i modelli di rischio attribuibili alla popolazione suggeriscono che la gestione dei fattori di rischio può prevenire fino a un terzo dei casi di demenza, evidenziando l’immenso potenziale che risiede nell’affrontare i fattori di rischio modificabili”.

Dopo essere stati sottoposti a valutazioni cliniche di base, che includevano una storia clinica dettagliata, esame obiettivo, antropometria, biomarcatori del sangue, genotipizzazione dell’apolipoproteina-?4 ( APOE -e4) e valutazione cognitiva, i pazienti nello studio CEDAR hanno ricevuto un intervento multi-dominio personalizzato raccomandazioni informate da questi dati clinici e di biomarcatori. Le categorie di raccomandazioni includevano educazione del paziente/consulenza genetica, approcci farmacologici individualizzati (farmaci/vitamine/integratori), approcci non farmacologici (consulenza fisica, consulenza dietetica, riduzione del rischio vascolare, igiene del sonno, impegno cognitivo, riduzione dello stress e cure mediche generali) e altri interventi basati sull’evidenza.

“I nostri ultimi risultati suggeriscono che l’approccio di gestione individualizzato utilizzato dallo studio CEDAR in una clinica del mondo reale può offrire pari benefici cognitivi sia per le donne che per gli uomini, nonché una migliore mitigazione del rischio calcolato di malattia di Alzheimer e malattie cardiovascolari nelle donne rispetto agli uomini ”, disse Isaacson. “Il nostro lavoro evidenzia anche la necessità di studi più ampi incentrati sulle differenze di sesso nelle traiettorie cognitive legate all’AD, poiché il corpo di conoscenze esistente manca di prove conclusive su questo problema”.

Isaacson e collaboratori stanno pianificando coorti più ampie per definire ulteriormente le differenze di sesso nella riduzione del rischio di AD nella pratica clinica e sperano di lanciare presto uno studio internazionale multisito per trarre conclusioni più definitive.

I collaboratori dello studio includono lo Schmidt College of Medicine della FAU; Clinica di Cleveland; Centro Lou Ruvo per la salute del cervello, Las Vegas; Servizio di valutazione della memoria di Jersey, Jersey, Regno Unito; Clinica per la prevenzione dell’Alzheimer e Centro di ricerca di Porto Rico, San Juan; Weill Cornell Medicine & NewYork-Presbyterian; New York; Norton Neuroscience Institute, Louisville; Facoltà di Medicina della McGill University, Montreal, Canada; Università del New South Wales/Università di Notre Dame, Sydney, Australia; e Atria Institute, New York.

Lo studio è stato sostenuto principalmente dal Women’s Alzheimer’s Movement con il supporto aggiuntivo dell’Alzheimer Family Fund, della Zuckerman Family Foundation Ace’s for Alzheimer’s, della Harry T. Mangurian, Jr. Foundation, del sostegno filantropico dei pazienti dell’Alzheimer’s Prevention Clinic presso Weill Cornell Medicine , il National Institutes of Health (NIH) e il National Center for Advancing Translational Research (UL1TR002384) e NIH (PO1AG026572).