I ricercatori hanno trovato prove di cambiamenti intrinseci al pancreas nelle persone con diabete di tipo 1. Pubblicate di recente su Scientific Reports, queste nuove scoperte aiutano a spiegare come si verifica un basso livello di glucosio nel sangue nel diabete di tipo 1
Lo studio è stato condotto dal dottor Sherman Leung che ha completato il suo dottorato di ricerca. presso Mater Research sotto la guida della professoressa Josephine Forbes, leader del programma di cure croniche e integrate, Mater Research. Il dottor Leung e il gruppo di ricerca hanno collegato l’ormone pancreatico glucagone, che normalmente è associato all’aumento dei livelli di glucosio nel sangue , con la proteina RAGE (recettore per i prodotti finali della glicazione avanzata) nel diabete di tipo 1.
Il dottor Leung ha affermato che RAGE è un membro della “superfamiglia” delle immunoglobuline dei recettori della superficie cellulare che regolano la risposta immunitaria e l’infiammazione.
“Per studiare se ci fosse un ruolo per RAGE nel basso livello di glucosio nel sangue o nell’ipoglicemia, abbiamo utilizzato campioni di tessuto pancreatico generosamente donati da donatori di organi che avevano il diabete di tipo 1”, ha detto il dottor Leung.
Il dottor Leung ha affermato che si tratta di un risultato entusiasmante che supporta un numero crescente di prove scientifiche che dimostrano che ci sono cambiamenti intrinseci al pancreas nel diabete di tipo 1.
“Gli scienziati hanno storicamente considerato il diabete di tipo 1 come una condizione interamente immunologica”, ha affermato il dottor Leung.
_
Schema di RAGE come sensore di cellule ? che regola l’espressione del glucagone.
(A) In condizioni non diabetiche, l’espressione del glucagone (GCG) porta ad un aumento dei livelli di glucosio nel sangue (BG), che genera AGE, legando e sovraregolando RAGE.
(B) Quindi, la segnalazione di RAGE sopprime l’ulteriore espressione di glucagone, diminuendo i livelli di glucosio nel sangue, gli AGE e l’espressione di RAGE.
(C) Nel diabete di tipo 1, l’iperglucagonemia a riposo porta a iperglicemia, AGE eccessivi, eccessivo legame di RAGE e alla sua sovraregolazione.
(D) Quindi, un’eccessiva segnalazione di RAGE porta a una significativa soppressione della secrezione di glucagone, creando un alto rischio di ipoglicemia che caratterizza gli adolescenti con diabete di tipo 1 in questo studio, ovvero una correlazione inversa nell’espressione di GCG e RAGE.
Si verificano diminuzioni significative della glicemia, seguite da diminuzioni di AGE e RAGE.
(E) Alla fine, si osserva un periodo di compensazione che ristabilisce l’iperglucagonemia e livelli elevati di glucosio nel sangue.
(F) Illustrazione della relazione proposta tra RAGE e glucagone nel diabete di tipo 1 (creata con Biorender.com).
Credito:
Rapporti scientifici (2023).
DOI: 10.1038/s41598-023-39243-x
“Tuttavia, questo articolo fornisce ulteriori prove del fatto che i cambiamenti nel pancreas stesso possono contribuire alle caratteristiche della malattia, come l’ipoglicemia”.
Il professor Forbes ha affermato che le persone con diabete di tipo 1 spesso affrontano un rischio maggiore di complicazioni come bassi livelli di glucosio nel sangue o ipoglicemia.
“Ciò può portare a irritabilità, tremore e perdita di coscienza, richiedendo cure mediche immediate”, ha detto il professor Forbes.
“Questi risultati aprono la porta a ricerche future per indagare questa associazione, anche in contesti funzionali e con opzioni terapeutiche uniche per migliorare i risultati dei pazienti per queste complicanze della malattia”.
Sono attualmente in corso ricerche future per collaborare con la più ampia comunità di ricerca sul diabete di tipo 1 al fine di effettuare questi esperimenti funzionali per comprendere meglio perché la proteina RAGE può avere un effetto sui bassi livelli di glucosio nel sangue.
L’accesso ai campioni di tessuto utilizzati nello studio è avvenuto tramite il programma JDRF nPOD (Network for Pancreatic Organ Donors with Diabetes), che ha sede presso l’Università della Florida. La missione di nPOD è raccogliere e condividere campioni di tessuto con ricercatori che mirano a prevenire, invertire e curare il diabete di tipo 1 .
“Ringraziamo i donatori di organi e le loro famiglie per il loro generoso contributo, così come i nostri collaboratori del JDRF nPOD, dell’Health Science Center dell’Università del Tennessee e della Miller School of Medicine dell’Università di Miami”, ha affermato il dottor Leung.
Ulteriori informazioni: Sherman S. Leung et al, Recettore delle cellule alfa per i prodotti finali della glicazione avanzata associati all’espressione del glucagone nel diabete di tipo 1, Scientific Reports (2023). DOI: 10.1038/s41598-023-39243-x