Il farmaco Imatinib, altrimenti noto come Gleevec è attualmente impiegato per il trattamento di varie forme di cancro, in specie la leucemia mieloide per lo più in particolare nella forma cronica (CML). Tuttavia, i ricercatori sono caduti su di un altro possibile suo impiego utilizzo: curare il diabete tipo 2.
Il team composto da scienziati dello Scripps Research Institute degli Stati Uniti, della società della Corea del Sud-based Hyndai Pharm Co., Ltd., Seoul National University, e Ulsan National Institute of Science and Technology (UNIST) – hanno identificato per la prima volta che, attraverso il controllo di PPAR, Gleevec abbassa il livello di resistenza all’insulina, riducendo così il rischio sia di iperglicemia che obesità.
Il team, guidato dal Prof. Jang Hyun Choi (Facoltà di Scienze della Vita) di UNIST ha evidenziato: “Anche se i farmaci basati su TZD lavorano in modo efficace per migliorare l’assorbimento dei glucosio da parte del muscolo scheletrico e in altri tessuti periferici, a causa di un aumentatato rischio di effetti avversi per i quali sono stati ritirati dal mercato. Al fine di sviluppare il nuovo tipo di farmaco con meno effetti collaterali, abbiamo scoperto un nuovo composto che può mantenere i livelli di zucchero nel sangue stabili.”
Tra i farmaci insulino-sensibilizzanti, i TZD (Tiazolidindioni) sono una classe terapeutica, agonisti selettivi per PPAR-gamma, che svolgono un ruolo centrale nel modo in cui il corpo metabolizza il glucosio, depositi di grasso, e controlla le risposte immunitarie e infiammatorie.
Nello studio, il team ha osservato che la fosforilazione di PPAR-gamma è strettamente legata allo sviluppo del diabete. Hanno anche scoperto che la rimozione di acido fosforico dal PPAR mostra effetti anti-diabetici. Per determinare se l’acido fosforico è destinata al PPAR-gamma, il team ha sviluppato una nuova procedura di screening chimico. Usando l’alta schermatura di fosforilazione di collegamebnto, il team ha scoperto che Gleevec blocca CDK5-mediato privando la PPAR fosforilazione dell’agonismo classico come un antagonista del ligando PPAR.
Prof. Choi afferma: “Anche se alcuni studi hanno dimostrato che il trattamento con Glivec può mostrare una maggiore sensibilità all’insulina e diminuire la glicemia nei pazienti con diabete noto, la causa esatta non è ancora stata dimostrata.” E continua: “Attraverso questa ricerca, abbiamo scoperto Gleevec, che viene utilizzato come farmaco sulla leucemia, in grado di inibire la fosforilazione di PPAR-gamma.”
Inoltre, durante il test con alto contenuto di grasso nella dieta dei topi, Gleevec ha mostrato miglioramento della sensibilità all’insulina, senza causare gravi effetti indesiderati osservati con altri farmaci PPAR-targeting. I ricercatori notano che Gleevec è stato trovato che porta a ridurre l’espressione genica lipogenica e gluconeogenica nel fegato e migliora l’infiammazione nei tessuti adiposi. Aumenta imbrunimento del tessuto adiposo bianco (WAT) e il consumo d’energia è stato osservate con Gleevec.
Il farmaco espone maggiori effetti benefici sia sul glucosio / metabolismo lipidico e l’omeostasi energetica bloccando PPAR fosforilazione.” Continuano, “Questi dati dimostrano che Gleevec potrebbe essere un agente terapeutico per l’uso in insulino-resistenza e diabete di tipo 2”.
I risultati dello studio è stato pubblicato nel numero di gennaio della rivista Diabetes, la pubblicazione più importante in materia di endocrinologia e metabolismo. Lo studio è stato sostenuto dal Bio & Medical Technology Development Program con sovvenzione Nazionale Reserach Foundation (NRF), finanziato dal Ministero coreano della Scienza, ICT e pianificazione (MSIP).