(Reprint) L’insulina è vita. Ma siccome ciascuno di noi in un modo o nell’altro si crede o considera un piccolo Dio e vorrebbe essere perfetto e intoccabile, vergine da ogni male, allora far capire da chi siamo veramente, da dove veniamo e scorrere la linea del tempo della storia di questo secolo breve ci fa bene ora e per il futuro, anche per quanti hanno poco memoria o ribrezzo per la storia. Buona lettura.
1910
Studio inglese del fisiologo Sir Edward Albert Sharpey-Schafer sul pancreas lo porta alla scoperta di una sostanza che normalmente sarebbe prodotta in non-diabetici: l’insulina. Il nome deriva dal latino insula, che significa isola, facendo riferimento agli isolotti di Langerhans che producono insulina nel pancreas.
1916
Elliott Joslin, MD, pubblica la prima edizione del libro: il trattamento del diabete mellito. Un medico ed educatore, Joslin è rinomata in tutto il mondo come una delle voci più influenti nella cura del diabete.
1921
Frederick Banting, MD, e il suo assistente poi allievo, Charles Best, MD, estraggono l’insulina dal pancreas del cane. Banting e Best stavano lavorando nello spazio circoscritto del laboratorio presso l’Università di Toronto fornito dal professor JJR Macleod. Essi iniettano l’insulina in cani il cui pancreas era stato rimosso, e le glicemie degli animali scendono. James Collip purifica l’estratto in modo che possa essere utilizzato negli esseri umani. Banting e Macleod ricevettero il Premio Nobel 1923 per la Fisiologia e Medicina, anche se i contributi di tutti e quattro gli uomini sono stati riconosciuti come importanti nella scoperta di insulina.
1923
Eli Lilly and Company inizia la produzione commerciale d’insulina. Nei decenni successivi, i produttori svilupparono una serie di insuline ad azione lenta, la prima insulina protamina venne introdotta da Novo Nordisk nel 1936.
1924
Nel momento in cui meno della metà di tutti i bambini nati da madri con diabete sopravvivano, Priscilla Bianco, MD, inizia a seguire e curare la gravidanza clinica con diabete al Joslin. Cinquant’anni dopo, il dottor Bianco raggiunge un tasso di sopravvivenza del 90 per cento tra i bambini nati dai suoi pazienti.
1940
L’American Diabetes Association nasce per affrontare la crescente incidenza del diabete e le complicazioni che si sviluppano dalla malattia.
1949
Rachmiel Levine, MD, scopre che l’insulina funziona come una chiave, trasporta il glucosio nelle cellule.
Becton Dickinson and Company (BD) inizia la produzione di una siringa da insulina standardizzata progettata e approvata dalla American Diabetes Association.
1950
La American Dietetic Association, e la US Public Health Service elaborano un pianificatore di pasti che divide gli alimenti in sei gruppi, o “scambi”, in base alla calorie, carboidrati, proteine ??e grassi in ogni porzione di cibo.
1952
L’American Diabetes Association finanzia i primi programmi diretti alla ricerca.
1953
Compresse per il test del glucosio nelle urine diventano ampiamente disponibili, e strisce per il test delle urine appaiono nel corso degli anni successivi. Queste opzioni sono più semplici da utilizzare alla soluzione di Benedict’s, che doveva essere miscelata con l’urina e riscaldata sopra l’acqua bollente.
1955
Le sulfaniluree, farmaci per via orale che stimolano il pancreas a rilasciano più insulina, sono disponibili. I nuove, più potenti forme di questi farmaci saranno disponibili in seguito.
1959
Utilizzando la tecnologia radioimmunoanalisi, Solomon Berson, MD e Rosalyn Yalow, PhD sviluppano un metodo per misurare l’insulina nel sangue. Notano che alcune persone con il diabete ancora fanno la loro insulina, e si identificano in diabete “non-insulino-dipendente”(tipo 2), e diabete “insulino-dipendente” (tipo 1).
1961
Il glucagone, un ormone prodotto dal pancreas che aumenta i livelli di glucosio, è introdotto da Eli Lilly and Company come trattamento per grave ipoglicemia.
1964
La Società Ames introduce le prime strisce per il test della glicemia identificabile in base al codice colore.
1966
Il primo trapianto di pancreas con successo è eseguito presso l’Università del Minnesota Hospital.
1970
La Società Ames introduce il primo misuratore di glucosio.
1971
I recettori dell’insulina vengono scoperti sulle membrane cellulari. Questa scoperta solleva la possibilità che mancanti o difettose recettori dell’insulina possono impedire al glucosio di entrare nelle cellule, contribuendo così alla resistenza all’insulina nel diabete di tipo 2.
1972
È riportata la relazione tra la malattia dei vasi sanguigni e iperglicemia.
Viene introdotta l’insulina U100. Con la disponibilità di questa singola concentrazione e con siringhe da insulina contrassegnati con una sola scala U100, la frequenza di errori di dosaggio viene ridotta.
1974
Viene sviluppato il Biostator abilitato al monitoraggio continuo della glicemia e infusione d’insulina ad anello chiuso.
Leucociti umani (HLA) Antigeni vengono scoperti sulla superficie delle cellule. Le persone con diabete di tipo 1 hanno modelli specifici di HLA che sono associati con diversi livelli di rischio per il diabete.
1976
Vengono inventati da Medtronic i primi microinfusori d’insulina.
1977
Rosalyn Yalow, PhD viene insignito del Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina per il suo lavoro nella misurazione dell’insulina nel corpo.
I ricercatori di Boston sviluppano un test per misurare l’emoglobina glicosilata (A1C). Il test A1C diventa il gold standard per la misurazione del controllo del diabete a lungo termine.
1978
I ricercatori del City of Hope Nazionale Medical Center di Duarte, in California, e Genentech, Inc., a San Francisco, inducono batteri E. coli a produrre insulina identica all’insulina umana.
Pompe per insulina portatili vengono introdotti e ricercatori raggiungono normali livelli di glucosio nel sangue nei pazienti che li utilizzano. Ma, a causa delle loro dimensioni, sono poco pratici in quel momento.
Il National Diabetes Information Clearinghouse è stato creato dal governo federale per raccogliere e documentare tutta la letteratura sul diabete.
1979
Il National Diabetes Data Group sviluppa un nuovo sistema di classificazione del diabete: 1) insulino-dipendente o diabete di tipo 1, 2) non insulino-dipendente o diabete di tipo 2, 3), il diabete gestazionale, e 4) diabete associato con altre sindromi o condizioni.
1980
Un nuovo modello animale del diabete di tipo 1, il diabete (NOD) ceppo non-obeso del topo è descritto in Giappone.
Introduzione del concetto basale-boli “terapia insulinica intensiva” da utilizzare per trattare efficacemente le persone con diabete di tipo 1.
1982
La FDA approva insulina umana prodotta da batteri geneticamente modificati.
Un autoanticorpo 64K è scoperto e si trova ad essere associato con diabete di tipo 1.
1983
È stabilito un legame tra ipoglicemia e il metabolismo cerebrale.
Sulfoniluree di seconda generazione entrano nel mercato consentendo ai pazienti di prendere piccole dosi e con ridotti effetti collaterali.
1984
La molecola dell’insulina è identificata come un obiettivo di risposta autoimmune in soggetti con diabete di tipo 1.
1985
Gli scienziati scoprono un rapporto tra la gravidanza e il peggioramento della retinopatia diabetica.
1986
Il National Diabetes Data Group riporta che il diabete di tipo 2 è più comune tra gli afro-americani, messicani americani e nativi americani che tra i caucasici. Il cinquanta per cento di tutti gli indiani Pima in Arizona di età superiore ai 35 ha il diabete – il tasso più alto al mondo.
1987
L’autoanticorpo 64K originariamente scoperto nel 1982, si trova ad essere predittivo del diabete di tipo 1.
I ricercatori determinano che il controllo stretto dei livelli di glucosio durante la gravidanza è importante per la salute del bambino, e continuano a studiare come il diabete aumenta il rischio di difetti alla nascita.
1989
American Diabetes Association rilascia il primo standard di cura per guidare i medici nella cura del diabete.
Si scopre che il glucosio è essere distribuito nelle cellule muscolari e adipose tramite un trasportatore chiamato GLUT-4. La comprensione di come il glucosio viene trasportato dal flusso sanguigno nelle cellule per essere usato come combustibile è importante per posizionare diversi bersagli farmacologici che possono migliorare la sensibilità all’insulina.
1990
L’autoanticorpo 64K associato con diabete di tipo 1 è identificato. Questa proteina, GAD o glutammato decarbossilasi, è un importante enzima coinvolto nella comunicazione cellulare nel cervello e del pancreas. L’attacco del sistema immunitario in GAD innesca una risposta autoimmune progressiva che porta al diabete.
1993
Il Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) ha dimostrato che mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla norma rallenta la insorgenza e la progressione delle complicanze patologiche di occhi, reni e le malattie nervose causate dal diabete. In realtà, è dimostrato che una qualsiasi riduzione sostenuta della glicemia aiuta, anche se la persona ha una storia di scarso controllo.
1994
Captopril è approvato dalla FDA per il trattamento della malattia renale allo stadio terminale.
La leptina, l’ormone delle cellule del grasso che modula il comportamento alimentare e la secrezione di ormoni, viene clonato.
Lo Scandinavian Simvistatin Survival Study (4S) ha dimostrato che l’abbassamento del colesterolo con le statine riduce notevolmente il rischio di infarto miocardico, ictus o morte. L’effetto è stato maggiore nei soggetti con diabete.
Metà degli anni 1990
Viene scoperto l’ormone incretine GLP-1. Incretine sono secreti dall’intestino in risposta al cibo, e incoraggiano il corpo a produrre insulina. La scoperta di GLP-1 porterà ad una nuova classe di farmaci per il diabete che possono aumentare la secrezione di insulina in risposta al glucosio, e anche aumentare la quantità di cellule beta nel pancreas.
1995
La metformina come farmaco diventa disponibile negli Stati Uniti. La metformina è una biguanide che impedisce la produzione di glucosio nel fegato.
1996
Il farmaco L’acarbose, marca Precose (Bayer Corporation) sarà disponibile negli Stati Uniti. Acarbosio è un inibitore dell’alfa-glucosidasi che rallenta la digestione di alcuni carboidrati.
Lispro (un analogo lisina-prolina) è introdotto da Eli Lilly and Company come insulina ad azione più veloce del mondo.
1997
Troglitazone, marca Rezulin (Parke-Davis), è approvato dalla FDA. È il primo di una classe di farmaci noti come tiazolidinedioni, e migliora la sensibilità all’insulina nelle cellule muscolari. Viene infine rimosso dal mercato a causa della tossicità epatica. Rosiglitazone e pioglitazone, anche in questa classe di farmaci, vengono poi introdotti nel mercato.
I termini “diabete insulino-dipendente” (IDDM) e “diabete non insulino-dipendente” (NIDDM) sono stati a lungo utilizzato per descrivere i diversi gruppi di pazienti diabetici. I termini di diabete di tipo 1 e diabete di tipo 2 sono ora accettati per definire la causa del diabete piuttosto che la cura. Inoltre, il livello di glucosio a digiuno per diagnosticare il diabete viene abbassato da 140 mg / dl a 126 mg / dl.
1998
Repaglinide, marca Prandin (Novo Nordisk) è stato sviluppato. Repaglinide appartiene a una classe di farmaci noti come meglitinidi. Essi stimolano la secrezione di insulina in presenza di glucosio.
United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) mostra che le persone con diabete di tipo 2 praticanti uno stretto controllo dei livelli di zucchero nel sangue e livelli di pressione arteriosa riducono il rischio di complicanze, simili ai risultati del DCCT nelle persone con diabete di tipo 1. Insieme, questi due studi trasformano la natura della cura del diabete in tutto il mondo.
2002
Il trattamento con l’anticorpo monoclonale anti-CD3, hOKT3gamma1 (Ala-Ala), rallenta il deterioramento della produzione di insulina e migliora il controllo metabolico durante il primo anno di diabete di tipo 1 nella maggior parte dei pazienti.
L’American Diabetes Association definisce prediabete come l’alterata glicemia a digiuno (IFG) e/o di ridotta tolleranza al glucosio (IGT). IFG è definito come glicemia a digiuno di 100-125 mg / dl, e IGT è definito come un livello di glucosio da 140 mg / dl – 199 mg / dl due ore dopo aver consumato una bevanda ricca di glucosio. In seguito, i livelli di A1C di 5,7% al 6,4% sono utilizzati anche per identificare i soggetti con prediabete.
2005
Exenatide, marca Byetta, è approvato negli Stati Uniti come un prima scelta di farmaci incretino-mimetici (GLP-1) nel trattamento del diabete di tipo 2. Un farmaco iniettabile, exenatide agisce aumentando la produzione di insulina in risposta ai livelli di glucosio nel sangue.
Pramlintide, marca Symlin, è approvato negli Stati Uniti come trattamento coadiuvante iniettabile per le persone che fanno uso di insulina ai pasti, ma ancora non riescono a raggiungere livelli di glucosio nel sangue desiderabili.
2006
FDA approva JANUVIA (sitagliptin fosfato), il primo di una nuova classe di farmaci noti come inibitori DPP-4 che migliorano la capacità del corpo di abbassare la glicemia elevata. DPP-4 è un enzima che blocca naturalmente GLP-1 di lavoro, così inibendo questo enzima, GLP-1 opere nell’intestino per promuovere la secrezione di insulina.
2008
I risultati del ACCORD, ADVANCE e VADT studi sono pubblicati e presentati presso l’American Diabetes Association Scientific Sessions. Tutti e tre gli studi non riescono a dimostrare un beneficio del controllo glicemico intensivo sugli esiti cardiovascolari nelle persone con diabete di tipo 2 che sono ad alto rischio cardiovascolare. I risultati di questi studi portano a raccomandazioni cliniche che richiedono un approccio più individualizzato per obiettivi glicemici e obiettivi di trattamento.
2013
FDA approva Invokana (CANAGLIFLOZIN), il primo di una nuova classe di farmaci conosciuto come i SGLT 2-inibitori, per abbassare la glicemia elevata nei pazienti con diabete di tipo 2. Inibitori SGLT-2 bloccano l’attività delle proteine ??di trasporto del glucosio sodio nel rene, riducendo il glucosio ricaptazione e aumentando la secrezione di glucosio nelle urine.
2017
Viene messo in distribuzione il primo prototipo di pancreas artificiale per il trattamento del diabete di tipo 1.