I risultati suggeriscono un potenziale uso di anti-obesità e nuovi farmaci per il trattamento del diabete di tipo 2.
Trattare i topi obesi con catestatina (CST), un peptide naturalmente presente nel corpo, ha mostrato un miglioramento significativo nella tolleranza al glucosio e insulina e ridotto il peso corporeo, riportano i ricercatori dell0Università di California in San Diego School of Medicine.
In uno studio pubblicato su Diabetes il 6 febbraio, i ricercatori hanno identificato il ruolo del CST nel reclutamento e funzione dei macrofagi nel fegato, nonché nella regolazione dell’infiammazione epatica indotta dall’obesità e della resistenza all’insulina.
“Abbiamo dimostrato che un peptide endogeno, la catestatina, può direttamente sopprimere la produzione di glucosio dagli epatociti e può indirettamente sopprimere l’accumulo di lipidi nel fegato così come l’infiammazione mediata dai macrofagi nei topi obesi”, ha detto Sushil K. Mahata, PhD, professore di medicina presso UC San Diego School of Medicine. “I risultati netti sono il miglioramento della tolleranza al glucosio e della sensibilità all’insulina, pertanto questo peptide ha un enorme potenziale per essere reagente anti-obesità e un nuovo farmaco per il trattamento del diabete di tipo 2”.
In un normale corpo umano, il fegato aiuta a regolare la glicemia stimolando il corpo ad assorbire il glucosio sotto forma di glicogeno (per uso futuro come energia). Quando i livelli di zucchero aumentano nel sangue, il pancreas secerne l’insulina per ridurre la produzione di glucosio dal fegato e mantenere l’equilibrio.
Quando il fegato smette di rispondere all’insulina, i livelli di glucosio nel sangue aumentano, facendo sì che la produzione di insulina finisca negli straordinari. Se il corpo non riesce a mantenere questa intensa produzione di insulina, il glucosio in eccesso porta al diabete e ad altri disturbi per la salute.
Il fegato controlla anche la produzione e il metabolismo dei lipidi. Ma nell’obesità, l’accumulo di lipidi può causare il fegato grasso, con conseguente danno cellulare all’organo. In risposta a questo danno, vengono attivate le cellule immunitarie che risiedono nel fegato, in particolare i macrofagi e ulteriori cellule immunitarie sono reclutate dal sangue circolante. I macrofagi sono cellule immunitarie specializzate che promuovono l’infiammazione dei tessuti secernendo molecole infiammatorie, che possono portare all’insulino-resistenza e alla malattia metabolica.
Trattare topi obesi con CST ha inibito il reclutamento di macrofagi derivati ??da monociti nel fegato e diminuito l’infiammazione, suggerendo che il CST è un peptide anti-infiammatorio. Il trattamento con CST ha anche abbassato i livelli di zucchero nel sangue e riportando l’insulina a livelli normali e ridotto il fegato grasso. La somministrazione di CST non ha avuto alcun effetto sull’insulina o la tolleranza al glucosio nei topi magri controllati, dimostrando che l’effetto è limitato agli animali obesi. Questa differenza può essere spiegata dai ridotti livelli di CST normale nei topi obesi rispetto agli animali a controllo magro.
Per confermare l’importanza del CST naturale, gli autori hanno studiato topi privi di CST. Questi topi mangiavano di più ed erano più pesanti, ma perdevano peso quando trattati con CST. I ricercatori teorizzano che il CST naturale può aiutare a mantenere il peso corporeo sopprimendo la fame e aumentando la tolleranza al glucosio.
“Il miglioramento del glucosio e della sensibilità all’insulina con il trattamento CST può essere in parte spiegato dagli effetti anti-infiammatori della catestatina sul fegato”, ha detto Mahata. “Abbiamo identificato un nuovo percorso per la soppressione della produzione di glucosio epatico che potrebbe essere utilizzato per compensare la perdita di CST presente in natura o per rafforzare il suo impatto, ma sono necessari ulteriori studi per scoprire come il CST sopprime l’infiammazione del fegato per migliorare il metabolismo”.