I ricercatori della UC Davis trovano un legame cellulare tra i livelli elevati di zucchero nel sangue e la costrizione dei vasi sanguigni.
Un team di scienziati e medici della UC Davis Health ha identificato una connessione cellulare tra il diabete e una delle sue principali complicanze: il restringimento dei vasi sanguigni che aumenta i rischi di diverse gravi condizioni di salute, tra cui malattie cardiache e ictus.
Gli autori sperano che il loro lavoro porti a trattamenti per il diabete – oltre al monitoraggio della glicemia e alla terapia insulinica – rivolti alla fonte molecolare dei suoi effetti dannosi sul sistema vascolare.
Lo stesso team ha precedentemente riscontrato che l’alta glicemia, il sintomo caratteristico del diabete, attiva un enzima noto come protein chinasi A (PKA), che aumenta l’attività del canale del calcio e costringe i vasi sanguigni.
“Questa è stata una sorpresa, dal momento che la PKA è tipicamente associata all’ampliamento dei vasi sanguigni e non era realmente sul nostro radar”, ha detto l’autore senior Manuel Navedo, professore di farmacologia alla UC Davis Health. “Volevamo capire i processi molecolari che hanno creato questa reazione opposta”.
Per il nuovo studio, pubblicato su The Journal of Clinical Investigation, il team del laboratorio di Navedo ha condotto una serie di esperimenti sugli effetti dell’iperglicemia sui vasi sanguigni cerebrali e sulle cellule arteriose che controllano il flusso sanguigno. I test sono stati condotti su un unico topo geneticamente modificato e su due modelli di diabete del topo che sono stati sviluppati presso la UC Davis per gli studi sulla salute cardiovascolare.
I ricercatori si sono concentrati sulla relazione tra PKA e adenilil ciclasi (AC) – un enzima coinvolto nella produzione ciclica di AMP (cAMP), un messaggero cellulare con un ruolo critico nella funzione delle cellule vascolari. I loro risultati hanno mostrato che una CA in particolare – AC5 – ha avviato l’attivazione di cAMP e PKA, facendo scattare l’aumento dell’attività del canale del calcio e il restringimento dei vasi sanguigni. Hanno anche scoperto che l’AC5 era essenziale per la costrizione dei vasi sanguigni con il diabete.
Il team ora spera di testare gli effetti della reazione a catena AC5 in condizioni di elevato glucosio nelle cellule umane. Questo passaggio potrebbe confermarlo come un obiettivo di trattamento per ridurre le complicanze vascolari del diabete, che possono includere malattie oculari, renali, cerebrali, gastrointestinali e cardiovascolari.
“Vediamo ogni giorno nelle nostre cliniche l’impatto devastante del diabete sulla salute e sulla vita dei nostri pazienti”, ha detto il coautore Nipavan Chiamvimonvat. “Il nostro lavoro porta a concentrarsi molto più chiaramente su quanto l’iperglicemia possa danneggiare il sistema vascolare e ci dà un nuovo obiettivo per bloccarne gli effetti”.