MINNEAPOLIS, MN – 2 agosto 2019 – Per decenni, gli immunologi hanno cercato di addestrare il sistema immunitario del ricevente del trapianto ad accettare cellule e organi trapiantati senza l’uso a lungo termine di farmaci antirigetto. La nuova ricerca preclinica dell’Università del Minnesota mostra che questo è ora possibile.
In uno studio pubblicato su Nature Communications, i ricercatori del Dipartimento di Chirurgia della University of Minnesota Medical School e dell’Istituto Schulze Diabetes, in collaborazione con i colleghi della Northwestern University, hanno mantenuto la sopravvivenza e la funzione a lungo termine dei trapianti di isole pancreatiche nonostante la completa interruzione di tutti i farmaci antirigetto il giorno 21 dopo il trapianto. Questo studio è stato condotto in un rigoroso contesto di trapianto preclinico in primati non umani, a un passo dagli umani.
Per molti pazienti con insufficienza d’organo allo stadio terminale, il trapianto è l’unica opzione di trattamento efficace e rimanente. Per prevenire il rigetto del trapianto, i riceventi devono assumere farmaci a lungo termine che sopprimono il sistema immunitario del corpo. Questi farmaci immunosoppressori sono efficaci nel prevenire il rigetto a breve termine; tuttavia, poiché i farmaci antirigetto sopprimono in modo non specifico tutto il sistema immunitario, le persone che li assumono affrontano il rischio di gravi infezioni e persino di cancro. Inoltre, gli effetti collaterali non immunologici dell’immunosoppressione, come ipertensione, tossicità renale, diarrea e diabete, riducono i benefici del trapianto. Infine, i farmaci immunosoppressori sono molto meno efficaci nel prevenire il rigetto del trapianto per un lungo periodo di tempo, portando così alla perdita di innesti in molti pazienti.
Poiché una crescente fascia di popolazione di destinatari di trapianti cronicamente immunosoppressi affronta quell’impasse, che potrebbe influenzare negativamente la loro sopravvivenza, generazioni di immunologi hanno perseguito la tolleranza immunitaria come obiettivo primario nel campo della medicina dei trapianti. Indurre la tolleranza ai trapianti eliminerebbe la necessità di immunosoppressione cronica e migliorerebbe la sopravvivenza dei trapianti e dei pazienti. La prova che la tolleranza immunitaria dei trapianti può essere raggiunta è stata dimostrata per la prima volta nei topi da Peter Medawar nel suo articolo sulla Nature vincitore del premio Nobel più di 65 anni fa. Tuttavia, nonostante il suo immenso significato, la tolleranza ai trapianti è stata raggiunta solo in pochissimi pazienti.
Questo nuovo studio capitalizza gli attributi unici dei globuli bianchi modificati da donatori, che sono stati infusi nei destinatari del trapianto una settimana prima e un giorno dopo il trapianto, ricapitolando così la formula della natura per mantenere la tolleranza del corpo ai propri tessuti e organi. Senza la necessità di farmaci anti reiezione a lungo termine, i trapianti di cellule insulari potrebbero diventare l’opzione terapeutica di scelta, e forse una cura, per molte persone gravate dal diabete di tipo 1.
“Il nostro studio è il primo che induce in modo affidabile e sicuro una tolleranza immunitaria duratura dei trapianti nei primati non umani”, ha affermato l’autore senior Bernhard Hering, MD, professore e vicepresidente di Medicina traslazionale presso il Dipartimento di Chirurgia dell’Università del Minnesota, che detiene anche Jeffrey Dobbs e David Sutherland, MD, PhD, Chair in Diabetes Research. “La coerenza con la quale siamo stati in grado di indurre e mantenere la tolleranza ai trapianti nei primati non umani ci rende molto fiduciosi che le nostre scoperte possano essere confermate a beneficio dei pazienti in studi clinici pianificati su isole pancreatiche e trapianto di rene da donatore vivente – si aprirà un’era completamente nuova nella medicina dei trapianti “.