La predisposizione genomica non può spiegare l’insorgenza di malattie complesse, come dimostra la concordanza ampiamente incompleta tra i gemelli monozigoti. I meccanismi epigenetici, tra cui la metilazione del DNA, il rimodellamento della cromatina e l’RNA non codificante, sono considerati il ??legame tra stimoli ambientali e insorgenza della malattia su un background genetico permissivo nelle malattie infiammatorie autoimmuni e croniche. I casi paradigmatici di artrite reumatoide (AR), lupus eritematoso sistemico (LES), sclerosi sistemica (SSc), sindrome di Sjogren (SjS) e diabete di tipo 1 (T1D) condividono la perdita di tolleranza immunologica all’autoantigene influenzata da diversi fattori , con un ruolo ampiamente incompleto della suscettibilità genomica individuale. Il meccanismo epigenetico più ampiamente studiato è la metilazione del DNA, che è associata al silenziamento genico ed è dovuta al legame delle proteine ??contenenti il ??dominio di legame metile-CpG (MBD), come MECP2, alla 5-metilcitosina (5mC). In effetti, si verifica una relazione causale tra metilazione del DNA e occupazione dei fattori di trascrizione e reclutamento in locus genomico specifico.
Nella maggior parte dei casi, i risultati ottenuti in diversi studi sono controversi in termini di confronto della metilazione del DNA, mentre affascinanti prove provengono dal confronto dell’epigenoma in gemelli monozigoti clinicamente discordanti. In questo manoscritto, esamineremo i meccanismi di epigenetica e i cambiamenti della metilazione del DNA in specifiche malattie reumatiche immuno-mediate per evidenziare i bisogni rimasti insoddisfatti e identificare possibili meccanismi condivisi al di là dei diversi coinvolgimento dei tessuti con opportunità terapeutiche comuni.
Punti chiave • La metilazione del DNA ha un ruolo cruciale nella regolazione e nell’ottimizzazione del sistema immunitario. • Le prove suggeriscono che la disregolazione della metilazione del DNA è fondamentale nel contesto delle malattie reumatiche immuno-mediate. • La disregolazione della metilazione del DNA in FOXP3 e i geni correlati agli interferoni sono condivisi in diverse malattie autoimmuni. • La metilazione del DNA è un marker interessante per la diagnosi e la terapia. • Le prove suggeriscono che la disregolazione della metilazione del DNA è fondamentale nel contesto delle malattie reumatiche immuno-mediate. • La disregolazione della metilazione del DNA in FOXP3 e i geni correlati agli interferoni sono condivisi in diverse malattie autoimmuni. • La metilazione del DNA è un marker interessante per la diagnosi e la terapia. • Le prove suggeriscono che la disregolazione della metilazione del DNA è fondamentale nel contesto delle malattie reumatiche immuno-mediate. • La disregolazione della metilazione del DNA in FOXP3 e i geni correlati agli interferoni sono condivisi in diverse malattie autoimmuni. • La metilazione del DNA è un marker attraente per la diagnosi e la terapia.