GERMANTOWN, Md. , 1 ottobre 2021 /PRNewswire/ — Precigen ActoBio, un’innovativa azienda di biotecnologie in fase clinica focalizzata su una nuova classe di agenti terapeutici a base di microbi e una consociata interamente controllata da Precigen, Inc. (Nasdaq: PGEN), ha annunciato oggi ulteriori dati provvisori positivi dallo studio clinico di Fase 1b /2a in corso che studia AG019 ActoBiotics™ per il trattamento del diabete di tipo 1 di recente insorgenza (T1D) (identificatore dello studio clinico: NCT03751007 , EudraCT 2017-002871-24). I risultati sono stati presentati in una presentazione orale dal titolo “AG019 ActoBiotics come monoterapia o in associazione con teplizumab nel diabete di tipo 1 di recente insorgenza era sicuro e ha dimostrato effetti metabolici e immunologici incoraggianti”all’Associazione Europea per lo Studio del Diabete (EASD) 57th Annual Meeting di Chantal Mathieu , MD, PhD, Professore di Medicina presso la Katholieke Universiteit Leuven, Belgio .
La parte in aperto di Fase 1b dello studio valuta la sicurezza e la tollerabilità di AG019 come monoterapia in pazienti adulti (età 18-42) e adolescenti (età 12-17). La parte in doppio cieco di fase 2a dello studio indaga la sicurezza e la tollerabilità di AG019 in combinazione con un anticorpo monoclonale anti-CD3 sperimentale, teplizumab (PRV-031).
I dati di fase 1b /2a precedentemente riportati hanno mostrato il potenziale del trattamento orale AG019 per preservare la produzione di insulina nel T1D di recente insorgenza attraverso la sua capacità di indurre la modulazione immunitaria antigene-specifica:
- L’endpoint primario sia dello studio di fase 1b in monoterapia AG019 che dello studio di fase 2a in terapia di combinazione AG019 è stato raggiunto.
- AG019 è stato ben tollerato come monoterapia e in combinazione con teplizumab senza eventi avversi gravi (SAE) segnalati.
- Un singolo ciclo di trattamento di 8 settimane di AG019 orale in monoterapia e in combinazione con teplizumab ha mostrato stabilizzazione o aumento dei livelli di C-peptide durante i primi 6 mesi dopo l’inizio del trattamento nel T1D di recente insorgenza.
- In un’analisi indipendente eseguita dall’Immune Tolerance Network (ITN), un importante gruppo di ricerca indipendente sponsorizzato dal National Institutes of Health degli Stati Uniti, il trattamento orale AG019 ha indotto tolleranza antigene-specifica in combinazione con la riduzione delle risposte delle cellule T specifiche per la malattia 6 mesi dopo l’inizio del trattamento. L’entità della tolleranza antigene-specifica era simile sia nella monoterapia AG019 che nella terapia combinata, indicando che questo effetto può essere attribuito al trattamento orale AG019.
I nuovi risultati clinici presentati all’EASD includono:
Fase 1b AG019 orale in monoterapia:
Dosaggio : i pazienti hanno ricevuto una dose giornaliera di AG019 orale in monoterapia per 8 settimane e sono stati valutati per i marker farmacodinamici e metabolici. Il tempo medio di diagnosi di T1D è stato di 104 giorni all’inizio della somministrazione.
Attività clinica* :I nuovi dati AG019 in monoterapia mostrano che l’emoglobina glicata (HbA1c) era inferiore al target del 7% per il 100% dei pazienti adulti (9 su 9) e il 92% dei pazienti di età pari o superiore a 17 anni (11 su 12) fino a 12 mesi dopo la somministrazione iniziazione. Un livello di HbA1c inferiore al 7% è un indicatore importante del controllo glicemico a lungo termine, come definito dall’American Diabetes Association (ADA). Inoltre, l’HbA1c aggiustato per la dose di insulina (IDAA1c) è un modello che utilizza sia la dose di insulina aggiustata per il peso che l’HbA1c nella stessa formula per ridurre l’influenza del regime di trattamento dell’insulina. Una stabilizzazione di IDAA1c al di sotto di 9 è stata dimostrata nel 78% dei pazienti adulti (7 su 9) e nel 75% dei pazienti di età pari o superiore a 17 anni (9 su 12) fino a 12 mesi dopo l’inizio della somministrazione. Glicemia stabile, misurata come riduzione di HbA1c/IDAA1c,
Dati meccanicistici : In un’analisi indipendente eseguita dall’ITN, la monoterapia AG019 ha mostrato una diminuzione delle cellule T convenzionali con un fenotipo infiammatorio (% TNF?+) nel 100% dei pazienti adulti (4 su 4) analizzati fino a 6 mesi dopo la somministrazione iniziazione, mentre l’espressione media del recettore inibitorio PD-1 è rimasta complessivamente stabile.
Terapia di associazione di fase 2a AG019:
Dosaggio : i pazienti hanno ricevuto una dose giornaliera di AG019 orale in monoterapia per 8 settimane in combinazione con infusioni endovenose giornaliere di teplizumab per 12 giorni e sono stati valutati per i marker farmacodinamici e metabolici. Il tempo medio di diagnosi di T1D è stato di 103 giorni all’inizio della somministrazione.
Attività clinica *:I nuovi dati sulla terapia di associazione AG019 mostrano che la stabilizzazione dell’HbA1c al di sotto del target ADA (7%) è stata dimostrata nel 70% dei pazienti adulti (7 su 10) fino a 12 mesi dopo l’inizio della somministrazione. I livelli di HbA1c erano al di sotto del target nel 75% dei pazienti adolescenti (3 su 4) fino a 6 mesi dopo l’inizio della somministrazione e sono rimasti al di sotto del target per i quali sono disponibili dati a 12 mesi (n=2). Inoltre, è stata dimostrata una stabilizzazione di IDAA1c nel 100% dei pazienti adulti (10 su 10) fino a 12 mesi dopo l’inizio della somministrazione. La stabilizzazione di IDAA1c è stata dimostrata nel 75% dei pazienti adolescenti (3 su 4) fino a 6 mesi dopo l’inizio della somministrazione ed è rimasta al di sotto del target per i quali sono disponibili dati a 12 mesi (n=2). I livelli di HbA1c e IDAA1c erano inferiori al target nel 33% dei pazienti trattati con placebo (1 su 3) fino a 6 mesi dopo l’inizio della somministrazione.
Dati meccanicistici : in un’analisi indipendente eseguita dall’ITN, la combinazione di AG019 e teplizumab ha mostrato una diminuzione delle cellule T convenzionali con un fenotipo infiammatorio (% TNF?+) nel 67% dei pazienti adulti (2 su 3) analizzati fino a 6 mesi dopo l’inizio della somministrazione, mentre è stato mostrato un aumento nel 100% dei pazienti adulti trattati con placebo (2 su 2). Inoltre, nel 67% dei pazienti adulti (2 su 3) analizzati fino a 6 mesi dopo l’inizio della somministrazione è stato dimostrato un aumento dell’espressione del recettore inibitorio PD-1 nei PPI e nelle cellule T convenzionali reattive alle isole. Questo effetto non è stato mostrato per i pazienti adulti trattati con placebo (n=2) 6 mesi dopo l’inizio della somministrazione.
Nello studio sulla terapia di combinazione AG019, l’espansione del fenotipo esaurito nelle cellule T CD8+ totali in pazienti adulti e adolescenti (n=12) era in linea con gli effetti specifici anti-CD3 precedentemente riportati , indicando un’attenuazione della funzione effettrice. Questo effetto non è stato mostrato per i pazienti adulti trattati con placebo (n=2).
“AG019 ha mostrato la stabilizzazione dei marcatori di controllo glicemico a lungo termine, HbA1c e IDAA1c, per la maggior parte dei pazienti trattati con la monoterapia AG019 e la terapia di combinazione AG019”, ha affermato Chantal Mathieu , MD, PhD, Professore di Medicina presso la Katholieke Universiteit Leuven, Belgio e ricercatore principale per lo studio clinico AG019 Fase 1b /2a. “La modulazione immunitaria antigene-specifica, che è la chiave di volta per il meccanismo d’azione di AG019 come dimostrato negli studi preclinici, è ora tradotta nei dati clinici immunologici nello studio clinico di Fase 1b /2a”.
“I nuovi dati presentati all’EASD rafforzano i risultati precedentemente riportati sulla modulazione immunitaria specifica del peptide C e dell’antigene e gli entusiasmanti dati per la monoterapia AG019 rafforzano la nostra convinzione che AG019 sia promettente come terapia autonoma. Non vediamo l’ora di indagare ulteriormente sul potenziale di AG019 nel diabete di tipo 1”. Ha detto Pieter Rottiers , PhD, CEO di Precigen ActoBio.
*Per set di analisi del protocollo: tutti i dati dei pazienti che hanno ricevuto almeno il 75% delle dosi programmate di AG019 e almeno una dose di teplizumab nelle coorti di combinazione e non hanno avuto deviazioni importanti dal protocollo che influissero sui principali endpoint farmacodinamici al momento dei dati collezione.
Informazioni su AG019 ActoBiotics™
AG019 è formulato come una capsula orale di Lactococcus lactis ingegnerizzato specificamente modificato per fornire proinsulina umana autoantigene (hPINS) e la citochina interleuchina-10 umana (hIL-10) che migliora la tolleranza al rivestimento mucoso dei tessuti gastrointestinali. La somministrazione di AG019 è progettata per indurre cellule T regolatorie specifiche (Tregs) che potrebbero ridurre o eliminare la distruzione delle cellule produttrici di insulina, potenzialmente stabilizzando o migliorando la produzione endogena di insulina.
Informazioni sul diabete di tipo 1 (T1D)
Il T1D è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario distrugge le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas, causando uno squilibrio della glicemia. Non esiste un trattamento modificante la malattia approvato per il T1D, che è attualmente gestito attraverso la modifica dello stile di vita e la dieta combinata con l’insulina esogena. La terapia insulinica sostitutiva è associata a una varietà di eventi avversi a breve e lungo termine, così come l’incapacità di controllare adeguatamente i livelli di glucosio all’interno di un intervallo ristretto. A partire dal 2019, più di 463 milioni di adulti (20-79 anni, diagnosticati e non diagnosticati) a livello globale vivono con diabete con diabete di tipo 1 che si stima rappresenti da 23 a 46 milioni (dal 5 al 10%) di tutti i casi di diabete. Oltre 1,1 milioni al di sotto dei 20 anni hanno il T1D con una stima di 128.900, di età inferiore ai 20 anni, che dovrebbero sviluppare T1D in tutto il mondo ogni anno. 2
Informazioni su Precigen ActoBio ™
Precigen ActoBio è un’azienda di biotecnologie in fase clinica e una consociata interamente controllata da Precigen (Nasdaq: PGEN) che apre la strada a una nuova classe di agenti terapeutici creati sulla piattaforma ActoBiotics™. La piattaforma ActoBiotics™ fornisce una nuova classe di agenti terapeutici, una piattaforma di somministrazione unica su misura per la modificazione specifica della malattia, con il potenziale per un’efficacia e una sicurezza superiori tramite la somministrazione locale direttamente al tessuto interessato. Gli ActoBiotics sono agenti mirati, a base di microbi, specificamente progettati che esprimono e forniscono localmente potenziali terapie modificanti la malattia in siti di malattia tra cui l’intestino, la bocca e il rinofaringe, per trattare una serie di disturbi. Precigen ActoBio ha una forte R& D e un ampio portafoglio di candidati che avanzano verso lo sviluppo clinico attraverso una serie di potenziali indicazioni. Scopri di più su Precigen ActoBio suhttp://www.precigen.com/actobio .
Precigen: Advancing Medicine with Precision ™
Precigen (Nasdaq: PGEN) è un’azienda biofarmaceutica dedicata alla scoperta e alla fase clinica che fa avanzare la prossima generazione di terapie geniche e cellulari utilizzando la tecnologia di precisione per colpire malattie urgenti e intrattabili nelle nostre aree terapeutiche principali di immuno-oncologia, malattie autoimmuni e malattie infettive. Le nostre tecnologie ci consentono di trovare soluzioni innovative per la bioterapia a prezzi accessibili in modo controllato. Precigen opera come un motore di innovazione che fa progredire una pipeline preclinica e clinica di terapie uniche ben differenziate verso il proof-of-concept clinico e la commercializzazione. Per ulteriori informazioni su Precigen, visita www.precigen.com o seguici su Twitter @Precigen eLinkedIn .
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Riferimenti |
FONTE Precigen ActoBio