Terapie

Oltre l’insulina: sono necessarie “strategie multiple” per migliorare i risultati nel diabete di tipo 1

I trattamenti per il diabete di tipo 1 devono essere adattati all’eterogeneità della fisiologia della malattia tra i pazienti, andando oltre le misure di HbA1c basate sulla popolazione al tempo glicemico individualizzato negli obiettivi, secondo un relatore.

I dati di T1D Exchange mostrano che meno del 30% delle persone con diabete di tipo 1 raggiunge gli obiettivi raccomandati di HbA1c e molti ora hanno un indice di massa corporea nell’intervallo di sovrappeso o obesità, mentre le persone appartenenti a gruppi sottorappresentati spesso non utilizzano dispositivi per il diabete raccomandati che possono aiutare a raggiungere gli obiettivi terapeutici , Michelle Van Name, MD, assistente professore di pediatria (endocrinologia) presso la Yale University School of Medicine, ha dichiarato durante una presentazione al Congresso mondiale sulla resistenza all’insulina, il diabete e le malattie cardiovascolari.

Il rischio di CVD rimane molto alto nel diabete di tipo 1; lo sviluppo del diabete di tipo 1 prima dei 10 anni è associato a una perdita di 17,7 anni di vita per le donne e di 14,2 anni di vita per gli uomini rispetto ai controlli abbinati, ha affermato Van Name.

“Le nostre attuali strategie non sono adeguate”, ha detto Van Name. “Ci sono diversi driver di questo. Le popolazioni socialmente emarginate utilizzano meno la tecnologia. Maggiore è la tecnologia utilizzata, migliore sarà il tuo HbA1c. Dobbiamo pensarci di più e applicarlo all’uso di farmaci aggiuntivi”.

Considera, tratta altri obiettivi
Nel trattamento del diabete di tipo 1, i medici dovrebbero considerare obiettivi glicemici come il tempo trascorso nell’intervallo glicemico raccomandato, il tempo trascorso al di sotto e al di sopra di tale intervallo, nonché la riduzione del peso nelle persone con un indice di massa corporea elevato, un accesso equo alla tecnologia e ai farmaci e la riduzione al minimo delle complicanze come il rischio CV, ha detto Van Name.

“Ma stiamo cercando di fare tutte queste cose con solo due farmaci approvati negli Stati Uniti, e cioè insulina e pramlintide “, ha detto Van Name. “Ciò è in netto contrasto con le opzioni che abbiamo per adattare i nostri trattamenti agli adulti con diabete di tipo 2”.

I medici tendono ad avere una visione “insulino-centrica” ??del diabete di tipo 1, quando la vera fisiopatologia non è abbastanza insulina insieme a un eccesso di glucagone, ha detto Van Name.

I dati mostrano che le persone con diabete di tipo 1 hanno una secrezione di glucagone disregolata in risposta a un test di tolleranza al pasto misto rispetto a quelle senza diabete. Pramlintide, una forma sintetica di amilina, aiuta ad abbassare i livelli di glucosio e glucagone se assunto prima di un pasto con insulina rispetto al placebo, ha detto Van Name. Ampi studi randomizzati controllati su pramlintide mostrano anche che è associato a riduzioni di HbA1c e perdita di peso, sebbene gli eventi avversi possano includere lieve nausea, diminuzione dell’appetito e grave ipoglicemia.

Opzioni all’orizzonte
La ricerca di farmacoterapie orali aggiuntive per il trattamento del diabete di tipo 1 è stata limitata dall’ipoglicemia e dalla chetoacidosi diabetica (DKA); tuttavia, sono disponibili agenti approvati per il diabete di tipo 2 che possono mitigare l’iperglicemia postprandiale e possono essere utili nel diabete di tipo 1, ha affermato Van Name.

Gli agonisti del recettore del GLP-1, attualmente approvati per l’uso nel diabete di tipo 2, potrebbero potenzialmente migliorare l’HbA1c, il peso corporeo e ridurre la dose di insulina nel diabete di tipo 1, ha affermato Van Name.

Gli inibitori SGLT2 riducono il riassorbimento renale del glucosio e non migliorano in modo indipendente la risposta insulinica; tuttavia, i dati suggeriscono che empagliflozin a basso dosaggio (Jardiance, Boehringer Ingelheim/Eli Lilly) potrebbe migliorare l’HbA1c nel diabete di tipo 1, con o senza somministrazione automatizzata di insulina a ciclo chiuso ibrido. La FDA ha finora rifiutato di approvare gli inibitori SGLT2 per le persone con diabete di tipo 1 a causa delle preoccupazioni sulla DKA; tuttavia, i monitor continui dei chetoni attualmente in fase di sviluppo potrebbero presto consentirne l’uso, ha affermato Van Name.

Un attivatore epatoselettivo della glucochinasi, TPP399 (vTv Therapeutics), aggiunto alla terapia insulinica ottimizzata, ha anche dimostrato di ridurre l’HbA1c tra gli adulti con diabete di tipo 1 durante uno studio di 12 settimane senza aumentare il rischio di ipoglicemia, ha detto Van Name.

Anche i trattamenti di emergenza con glucagone sono notevolmente migliorati, ha affermato Van Name. Invece di kit complicati che richiedono la ricostituzione del glucagone in polvere, nuove opzioni preriempite consentono formulazioni di glucagone liquido che sono stabili a temperatura ambiente per il trattamento di gravi episodi di ipoglicemia.

“Abbiamo bisogno dello sviluppo di molteplici strategie per mirare alla glicemia, alle escursioni glicemiche, all’ipoglicemia e alla dose di insulina che possono essere adattate alla fisiologia eterogenea del tipo 1 e alla preferenza della persona con il tipo 1”, ha affermato Van Name. “Abbiamo anche bisogno di un ulteriore sviluppo di misuratori di chetoni continui per migliorare la sicurezza degli agenti aggiuntivi che riducono il dosaggio di insulina. Questo è stato uno dei maggiori problemi con l’avanzamento di questi farmaci: il rischio di chetosi e DKA. Una volta che lo avremo sul mercato, questo può aiutarci a far progredire questi agenti.


Fonte: 

Van Name M. Sessione 18: Problemi contemporanei nel diabete. Presentato a: Congresso mondiale sulla resistenza all’insulina, il diabete e le malattie cardiovascolari; 1-3 dicembre 2022; Universal City, California (riunione ibrida).

Divulgazioni: Van Name riferisce di aver ricevuto supporto per la ricerca da Provention Bio.

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