Per fare luce sulla malattia e arrivare a cure migliori
Gli individui con diabete di tipo 1 hanno un pancreas più piccolo rispetto alle persone senza diabete. Ciò è sorprendente perché le cellule beta produttrici di insulina rappresentano solo una piccola frazione del pancreas, quindi non ci si aspetterebbe che la perdita di cellule beta nel diabete di tipo 1 riduca le dimensioni del pancreas.
Ora, uno studio su una famiglia dell’Alabama ha portato i ricercatori del Vanderbilt University Medical Center a scoprire che la carenza di insulina, indipendente dall’autoimmunità associata al diabete di tipo 1, è il fattore principale che porta a un pancreas notevolmente più piccolo.
Questa foto di famiglia di diversi anni fa include, seduti, da sinistra, Peggy, Ramsey e Chrissy.
In piedi, da sinistra, ci sono Vaughan, Ellen, Martin, David e Parker.
CREDITO: Foto fornita da David Pursell.
Quattro membri di questa famiglia di otto persone hanno il diabete monogenico a causa di una rara mutazione nel gene dell’insulina, che porta a carenza di insulina senza autoimmunità. La risonanza magnetica (MRI) del pancreas ha mostrato una dimensione ridotta e una forma alterata negli individui con diabete. Questo era simile a quanto precedentemente osservato in soggetti con diabete di tipo 1. Queste nuove scoperte sono state pubblicate su Diabetes Care , una rivista dell’American Diabetes Association.
La Storia
“Questa è una storia meravigliosa sul potere di una singola famiglia di informarci sul processo di una malattia che colpisce milioni di persone”, ha affermato Daniel Moore, MD, PhD, professore associato di Pediatria presso la Ian Burr Division of Pediatric Endocrinology and Diabete. “Non ci sono molte famiglie, soprattutto non numerose, note per avere esattamente questa forma di diabete, che potrebbero farsi avanti per aiutarci a rispondere a questa domanda. Ma hanno risposto alla chiamata e hanno fornito una risposta molto chiara a una domanda biologica fondamentale”.
Circa due decenni fa, David Pursell e sua moglie, Ellen, concordarono che lui e tre dei loro sei figli a cui era stato diagnosticato il diabete avrebbero partecipato alla ricerca con la speranza che si potesse imparare di più sulla malattia. Era semplice come donare un po’ di sangue.
Sono rimasti sorpresi anni dopo quando un ricercatore del Kovler Diabetes Center dell’Università di Chicago ha chiamato per dire loro che i progressi della scienza avevano rivelato che i quattro avevano effettivamente il diabete monogenico a causa di una mutazione nel gene dell’insulina invece del diabete di tipo 1.
Il cuore della ricerca
L’anno scorso, i Pursell sono stati contattati dai ricercatori VUMC che stavano collaborando con Siri Greeley, MD, PhD e colleghi del registro del diabete monogenico del Kovler Diabetes Center. Il team di ricerca di Vanderbilt ha chiesto se la famiglia potesse recarsi a Nashville per effettuare misurazioni precise del pancreas presso il Medical Center.
Il team di ricerca VUMC, che comprende Moore, Jordan Wright, MD, PhD, Jon Williams, PhD, Melissa Hilmes, MD e Alvin C. Powers, MD, insieme al collega Jack Virostko, PhD, presso l’Università del Texas ad Austin, aveva precedentemente scoperto che la riduzione delle dimensioni del pancreas era presente al momento della diagnosi del diabete di tipo 1. I ricercatori di Vanderbilt avevano anche organizzato un team internazionale, il Multicenter Assessment of the Pancreas in Type 1 Diabetes (MAP-T1D), per sviluppare un protocollo di imaging MRI standardizzato per valutare il volume e la microarchitettura del pancreas.
“Sappiamo che il pancreas è molto più piccolo negli individui con diabete di tipo 1, ma non ci sono stati buoni modelli per capire esattamente cosa sta succedendo”, ha detto Wright, un istruttore della Divisione di diabete, endocrinologia e metabolismo e primo autore del manoscritto. “Questa è la prima volta che possiamo effettivamente dimostrare negli esseri umani che l’insulina è un fattore importante nel determinare le dimensioni del pancreas e la sua perdita porta a un pancreas molto più piccolo”.
Elementi distintivi
A David ed Ellen e ai loro figli ormai adulti, Peggy Rice, Vaughan Spanjer, Chrissy Adolf, Ramsey Nuss e ai gemelli Parker e Martin Pursell, è stata misurata la dimensione del pancreas utilizzando il protocollo standardizzato Vanderbilt MRI. David, Chrissy, Parker e Martin hanno il diabete monogenico.
“Quando abbiamo parlato con i dottori di Kovler, ci hanno chiesto se saremmo interessati a partecipare ad alcune prove o ricerche e abbiamo detto: ‘Certo, possiamo fare qualsiasi cosa’”, ha detto David Pursell. “Quando abbiamo appreso che il nostro diabete non era causato da una risposta immunitaria dovuta all’attacco delle nostre cellule insulari da parte di anticorpi, allora abbiamo pensato che forse avremmo avuto la possibilità di ottenere un trapianto di cellule insulari.
“Ma ovviamente siamo anche tutti coinvolti in questo insieme. Se, grazie al volontariato della nostra famiglia per questa ricerca, potessimo aiutare qualcun altro, pensavamo che ne sarebbe valsa la pena”.
Questa ricerca è stata condotta con l’assistenza del Vanderbilt University Institute of Imaging Sciences (progetto National Institutes of Health [NIH] 1S10OD021771-01), del Vanderbilt Institute for Clinical and Translational Research (UL1-TR000445) e dell’Institute for Translational Medicine (UL1- TR000430) e con il supporto di Leona M. e Harry B. Helmsley Charitable Trust, Juvenile Diabetes Research Foundation, Doris Duke Charitable Foundation, NIH (DK104942, DK129979) e Vanderbilt e Chicago Diabetes Research and Training Centers (DK20593 , DK20595).