Il potenziale farmaco tratta la malattia del fegato grasso nei modelli animali, portando speranza per il primo trattamento sull’uomo
La steatoepatite non alcolica, o NASH, è una grave malattia del fegato e colpisce milioni di persone
Un composto aminoacidico sviluppato di recente tratta con successo la steatosi epatica analcolica nei primati non umani, portando gli scienziati un passo avanti verso il primo trattamento umano per la condizione che sta rapidamente aumentando in tutto il mondo, suggerisce uno studio.
I ricercatori della Michigan Medicine hanno sviluppato il DT-109, un tripeptide a base di glicina, per trattare la forma grave di steatosi epatica chiamata steatoepatite non alcolica. Più comunemente nota come NASH, la malattia provoca cicatrici e infiammazioni nel fegato e si stima che colpisca fino al 6,5% della popolazione mondiale.
I risultati rivelano che il DT-109 ha invertito l’accumulo di grasso e prevenuto le cicatrici nel fegato sia dei topi che dei primati che avevano sviluppato la NASH. Lo studio, completato in collaborazione con un team internazionale che comprende il Laboratory Animal Center presso il Centro per le scienze della salute dell’Università di Xi’an Jiaotong e l’Istituto di scienze cardiovascolari presso il Centro per le scienze della salute dell’Università di Pechino, è stato pubblicato su Cell Metabolism .
“Per anni, gli scienziati hanno cercato di sviluppare un farmaco che trattasse la NASH, ma molti tentativi non sono riusciti a mostrare un miglioramento o hanno sollevato problemi di sicurezza negli studi clinici”, ha affermato Eugene Chen, MD, Ph.D., autore senior dello studio studio e Frederick GL Huetwell Professore di Medicina Cardiovascolare presso la Facoltà di Medicina dell’Università del Michigan. “La NASH sta crescendo a un ritmo incredibile e il successo del trattamento dei primati non umani con il nostro farmaco candidato, DT-109, ci avvicina più che mai al trattamento di milioni di persone che soffrono di questa condizione”.
La NASH è il secondo stadio della steatosi epatica non alcolica, che si stima colpisca il 32% delle persone in tutto il mondo . Mentre la malattia del fegato grasso può essere trattata con l’esercizio e l’intervento nutrizionale, il danno epatico da NASH è più permanente. È diventata la causa principale della malattia epatica cronica e la cirrosi correlata alla NASH è ora una delle ragioni più comuni per il trapianto di fegato.
Chen e il suo team hanno sviluppato DT-109 per il trattamento della NASH nei primati non umani dopo che i rapporti hanno dimostrato che il metabolismo della glicina alterato è emerso come causa della steatosi epatica non alcolica e della NASH.
Mentre centinaia di composti hanno trattato con successo la NASH nei topi, incluso il DT-109 , Chen afferma che i modelli di NASH nei topi sono limitati perché non tutti gli aspetti della malattia umana sono accuratamente imitati e, quindi, non sono facilmente trasferibili alla clinica. Il modello di primate non umano del team di ricerca per la NASH, confermato utilizzando studi di profilazione multiomica, è tra i primi a compiere l’impresa.
Sia nei primati non umani che nei topi, i ricercatori della collaborazione internazionale hanno scoperto che il trattamento con DT-109 inverte l’accumulo di grasso e previene la progressione della fibrosi stimolando la degradazione degli acidi grassi e la formazione di antiossidanti. Il farmaco ha anche inibito la produzione di acido litocolico, un acido biliare secondario tossico strettamente legato alla steatosi epatica non alcolica.
“Con questo significativo passo avanti nei modelli preclinici, possiamo ora prendere in considerazione la valutazione del DT-109 come potenziale farmaco candidato per il trattamento della NASH nei futuri studi clinici”, ha affermato Jifeng Zhang, Ph.D. , co-autore corrispondente e professore associato di ricerca di medicina cardiovascolare presso Michigan Medicine. “Con milioni di persone che soffrono di NASH, la necessità di un trattamento efficace è più urgente che mai.”