I livelli di calcio nel sangue si sono normalizzati nei partecipanti allo studio clinico
Un farmaco sperimentale, encaleret, ha ripristinato i livelli di calcio nelle persone affette da ipocalcemia autosomica dominante di tipo 1 (ADH1), una rara malattia genetica caratterizzata da uno squilibrio di calcio nel sangue e nelle urine, nonché livelli anormalmente bassi di ormone paratiroideo, che regola il sangue livelli di calcio. Guidato da medici-scienziati del National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR) presso il National Institutes of Health’s Clinical Center, i risultati della sperimentazione clinica sono pubblicati sul New England Journal of Medicine.
Nella sperimentazione clinica di fase intermedia, 13 partecipanti con ADH1 hanno ricevuto dosi orali del farmaco sperimentale per circa 24 settimane. Alla fine dello studio, il trattamento ha riportato alla normalità il livello di calcio nel sangue di ogni partecipante e il calcio nelle urine si è avvicinato ai livelli normali. Anche i livelli dell’ormone paratiroideo si sono normalizzati.
“È stato sorprendente vedere che ogni partecipante ha risposto al trattamento. Letteralmente pochi minuti dopo l’assunzione del farmaco per via orale, i livelli di ormone paratiroideo sono aumentati notevolmente”, ha affermato l’autore senior ed endocrinologo del NIDCR Michael Collins, MD
Il nostro corpo ha bisogno di calcio per il corretto funzionamento di molti organi e tessuti, tra cui ossa, denti, cuore, muscoli e nervi. Tuttavia, nelle persone con ADH1, i livelli di calcio nel sangue sono insolitamente bassi, portando a sintomi che possono variare da formicolio agli arti, crampi muscolari e confusione mentale fino a convulsioni potenzialmente letali. Negli Stati Uniti tra 1,4 e 3,9 persone su 100.000 sono affette dalla malattia. Sebbene le attuali terapie possano aiutare a gestire i sintomi, non esistono trattamenti approvati che affrontino la causa principale della condizione.
“La terapia convenzionale consiste nell’aumentare il livello di calcio nel sangue con integratori di calcio e vitamina D attivata”, ha affermato la ricercatrice principale ed endocrinologa pediatrica del NIDCR, Rachel Gafni, MD. “Tuttavia, un aumento eccessivo potrebbe causare calcoli renali o danneggiare i tessuti renali, portando a fallimento negli scenari peggiori. I pazienti hanno bisogno di cure migliori, quindi non camminiamo costantemente sul filo del rasoio”.
Si ritiene che Encaleret eserciti i suoi effetti agendo sui recettori difettosi sensibili al calcio disseminati nei reni e sugli organi grandi quanto un pisello del collo chiamati ghiandole paratiroidi. Nelle persone sane, questi recettori agiscono come termostati per monitorare e controllare i livelli di calcio. Tuttavia, nei pazienti con ADH1, i recettori sono troppo sensibili e interpretano erroneamente i normali livelli di calcio nel sangue come elevati. Di conseguenza, le ghiandole paratiroidi non producono abbastanza ormone paratiroideo e i reni eliminano troppo calcio dal corpo. Ciò porta a bassi livelli di calcio nel sangue e alti livelli nelle urine.
“Questo studio clinico, reso possibile da un partenariato pubblico-privato, dimostra davvero il valore della collaborazione, l’impegno e il successo dell’istituto nel tradurre la ricerca in salute”, ha affermato il direttore del NIDCR Rena D’Souza, DDS, Ph.D.
Encaleret sembrava essere sicuro e non ha causato effetti collaterali gravi. Tuttavia, poiché l’ormone paratiroideo aumenta i livelli di calcio nel sangue in parte prelevando calcio dalle ossa, i ricercatori hanno notato la necessità di valutare gli effetti a lungo termine del trattamento sullo scheletro. I ricercatori ipotizzano inoltre che l’encaleret possa avere implicazioni più ampie. Uno studio clinico in corso condotto dal dottor Collins e dal medico dello staff NIDCR Iris Hartley, MD, sta testando se il trattamento può aiutare a correggere i livelli di calcio nelle persone le cui ghiandole paratiroidi sono state danneggiate da un intervento chirurgico.
“Poiché l’ADH1 può essere trasmesso alla prole, i partecipanti non lo fanno solo per se stessi; è per i loro figli, nipoti e pronipoti”, ha affermato il dottor Gafni. “Un giorno, si spera, grazie a loro scriveremo prescrizioni per un trattamento efficace.”
Questa ricerca è stata supportata da una partnership pubblico-privata tra la Divisione di ricerca intramurale del NIDCR e Calcilytix Therapeutics, Inc., affiliata di BridgeBio Pharma Inc., nell’ambito di un accordo di ricerca e sviluppo cooperativo.
Riferimento
Gafni RI, Hartley IR, Roszko KLN Engl J Med., Nemeth EF, Pozo KA, Lombardi E, Sridhar AV, Roberts MS, Fox JC, Collins MT. Efficacia e sicurezza di Encaleret nell’ipocalcemia autosomica dominante di tipo 1. 28 settembre 2023;389(13):1245-1247. doi: 10.1056/NEJMc2302708. PMID: 37754292.