(Photo Credit: John Soares)
I diabetici di tipo 1 che hanno sviluppato complicanze renali possono rallentare la progressione dell’aggravamento, migliorando il controllo della glicemia nel lungo periodo.
Questa scoperta, che potrebbe cambiare la pratica clinica in molti istituti è stato elaborata da uno studio osservazionale di lungo periodo guidato da Andrzej Krolewski, MD, Ph.D., responsabile della sezione genetica ed epidemiologia del Joslin Diabetes Center di Boston.
Lo studio, durato vent’anni, ha dimostrato che “bisogna migliorare il controllo glicemico per un lungo periodo di tempo per vedere questo effetto fra questi pazienti”, ha sottolineato Krolewski, che è anche un professore di medicina presso la Harvard Medical School.
Pubblicato sul Journal of American Society of Nephrology, lo studio ha seguito una coorte di pazienti con diabete di tipo 1 nel Joslin Clinic che avevano sviluppato proteinuria. (Proteinuria è una potenziale complicazione renale in cui l’urina contiene elevate quantità di proteine, e l’albumina è in genere la proteina più comune). La condizione porta spesso a malattia renale allo stadio terminale (ESRD), una patologia pericolosa per la vita che può essere curata solo con dialisi o trapianto.
Lo studio Joslin ha iniziato a monitorare insufficienza renale tra i pazienti nel 1991 e li ha seguiti fino al 2011. Come parte dello studio, i ricercatori hanno raccolto le misurazioni di emoglobina glicata (HbA1c), la quale fornisce un’indicazione dei livelli medi di glucosio nel sangue, per i 279 pazienti testati.
Tutti i pazienti con diabete di tipo 1 producono pochi o nessuno ormone dell’insulina, e dipendono da iniezioni di insulina per tutta la vita. Per mantenere la loro salute e ridurre al minimo i problemi renali e altre complicazioni, devono controllare attivamente i loro livelli glicemici prestando attenzione tutto il giorno ai loro livelli di glucosio nel sangue, la dieta e l’esercizio fisico. Gli endocrinologi consigliano generalmente un obiettivo di HbA1c massimo di 7,0% o al di sotto, ma raggiungere tale livello di controllo è difficile. I pazienti con proteinuria stavano generalmente poco controllati, con una HbA1C media del 9,3% prima dell’inizio dello studio.
Indagini precedenti avevano suggerito che il raggiungimento di un migliore controllo glicemico non aveva rallentato le complicazioni renali di tali pazienti. Tuttavia, tali studi erano fatti su piccoli campioni ed estesti per poco tempo. Al contrario, il Joslin con la ricerca ha dimostrato che coloro che abbassano i livelli di HbA1c hanno un rischio significativamente inferiore di ESRD dopo un periodo di latenza di circa cinque anni. Dopo 15 anni, quelli con miglioramento del controllo glicemico avevano un rischio cumulativo di ESRD del 29%, mentre quelli il cui HbA1c è aumentata o rimasta inadeguata avevano un rischio del 42%. Non c’erano differenze rilevabili tra questi due gruppi all’inizio dello studio.
“Il numero di pazienti con nefropatia diabetica continua a crescere ad un tasso ormai epidemiologico in tutto il resto del mondo,” ha detto Robert Stanton, MD, capo della sezione nefrologica e ipertensione al Joslin e coautore dello studio. “C’è un grande bisogno di trovare nuovi approcci e nuove terapie sia per prevenire lo sviluppo della malattia renale diabetica che di rallentare la sua progressione. Questo studio a lungo termine fornisce una motivazione importante per entrambi, pazienti e medici, nel migliorare la gestione della glicemia nelle persone con diabete di tipo 1 e nefropatia e lavorare sodo per mantenere il controllo glicemico nel corso di molti anni.”
È importante sottolineare che i pazienti con proteinuria potrebbero differire sostanzialmente i risultati gravi dalla malattia con un mantenimento dei livelli di HbA1c ottimali, ha detto Krolewski . “Stiamo parlando di migliorare HbA1c dal 11% al 9%, o 10% all’8%”, ha detto, aggiungendo che il lavoro in precedenza dal suo laboratorio ha indicato come i livelli di HbA1c inferiori 8-9% possono essere sufficienti per evitare danni ai reni.
Guardando avanti, Krolewski ha grandi speranze per la nascita di “insuline intelligenti”, che sono stati modificate per rilasciare automaticamente l’ormone una volta che i livelli di glucosio nel sangue aumenta oltre certi valori. Quando e se questi farmaci saranno disponibili, ha ipotizzato, potrebbero rivelarsi molto efficaci per rallentare la progressione della malattia renale all’ultimo stadio tra questo gruppo di pazienti.
La maggior parte delle persone con diabete di tipo 1 non potrà mai procedere alla ESRD, anche se il loro controllo glicemico è lungi dall’essere perfetto. Degli 80.000 negli Stati Uniti, che hanno sviluppato proteinuria, Krolewski ha detto, circa il 10% hanno “una progressione rapida” la cui funzione renale si deteriora completamente nel giro di pochi anni.
Esaminando i fattori di rischio nello sviluppo di malattie renali, i ricercatori nel loro laboratorio hanno trovato nel 2012 che alte concentrazioni di proteine ??TNFR1 e TNFR2 nel sangue lasciavano prevedere con precisione il rischio di perdita della funzione renale sia dnel diabete di tipo 1 come di tipo 2, con dieci anni di anticipo. Questo lavoro è stato concesso in licenza a EKF Diagnostics, una società europea sta sviluppando un test diagnostico commerciale. Alla fine, gli scienziati del Joslin sperano di trovare le prove per identificare i pazienti diabetici a rischio di disfunzione renale.
Questa ricerca è stata finanziata dalla JDRF come parte del suo programma per sviluppare terapie che curano e annullano le complicazioni debilitanti derivanti dall’impatto del diabete di tipo 1 su tutto il corpo. “Questi risultati forniscono la speranza che i miglioramenti a lungo termine nel controllo del glucosio possano alterare il corso della malattia renale nelle persone con diabete di tipo 1,” ha detto il direttore del programma JDRF Helen Nickerson, Ph.D. “Questo rafforza l’importanza di migliorare il controllo glicemico così come noi perseguiamo nuove terapie per rallentare o invertire la perdita della funzione renale.” Il National Institutes of Health ha previsto ulteriori finanziamenti per il lavoro.
Fonte: Joslin Diabetes Center