Nel corso di un periodo di 10 anni, il tempo che i bambini ricevano i test genetici dopo la diagnosi del diabete neonatale, è sceso da oltre quattro anni a meno di due mesi di tempo. Individuare le esatte cause genetiche di forme rare di diabete sta rivoluzionando l’assistenza sanitaria per questi pazienti.
I bambini con diabete sono ora immediatamente geneticamente testati per tutte le possibili 22 cause genetiche mentre in precedenza le avrebbero ottenute solo dopo anni di test genetici. Fondamentalmente questo significa che la diagnosi genetica viene fatta presto, dando al medico le informazioni nel modo migliore per curare il paziente e informarlo dei problemi e se ha probabilità di svilupparlo in futuro.
Lo studio finanziato Wellcome Trust e Diabetes UK è pubblicato in The Lancet di questa settimana da un team guidato dalla University of Exeter Medical School. Essa riporta i risultati di test genetici per le 22 note cause genetiche del diabete neonatale in 1.020 pazienti nel corso degli ultimi dieci anni.
Durante questi ultimi 10 anni, il tempo per i test genetici dopo il diabete è sceso da oltre quattro anni a meno di due mesi. Il tempo di riferimento rapido riflette l’importanza di trovare il 40% dei pazienti con una mutazione nei geni del canale del potassio nel pancreas che possono migliorare il loro controllo del glucosio passando dalle iniezioni d’insulina alle compresse di sulfonilurea. L’altro cambiamento in questo decennio è che il test genetico viene rivoluzionato in modo da testare tutti i geni in un singolo test anziché uno alla volta.
Lo studio mostra come i primi test genetici completi sono in grado di formare la cura del paziente. Questo modello sarà applicabile a molte altre branche della medicina che potranno beneficiare delle iniziative attuali, come il progetto 100.000 genomi nel Regno Unito teso a contribuire nell’integrazione del sequenziamento del genoma in cura clinica.
Il professor Andrew Hattersley, della Medical School dell’Università di Exeter, ha dichiarato: ” Adesso a livello mondiale c’è la possibilità di testare tutti i geni in un singolo passaggio e ciò significa che siamo in grado di informare correttamente i pazienti e i loro medici -. non riguarda solo il trattamento migliore, ma anche i problemi medici che potrebbero verificarsi prima di avere iniziato questo metodica così che i dottori possono iniziare a sviluppare un trattamento per prevenire o migliorare situazioni e problemi precedenti. Ora la genetica viene utilizzata per dare una prima diagnosi precisa – questo cambia il modo in cui è praticata l’assistenza sanitaria, e si vedrà in molte aree della medicina in futuro.”
Il professor Sian Ellard, che guida i test genetici presso la Medical School dell’Università di Exeter, ha dichiarato: “I nostri risultati mostrano il potere della medicina genomica per cambiare la modalità clinica in cui la cura viene data. Crediamo che questo sia il futuro per molte altre malattie rare in tutte le specialità della medicina “.
Il dottor Alasdair Rankin, del Diabetes UK direttore della ricerca, ha dichiarato: “E ‘di vitale importanza che i bambini con diabete neonatale abbiano accesso anticipato ai test genetici, in modo da poter ricevere il trattamento corretto al più presto. Siamo orgogliosi di aver sostenuto questo innovativo lavoro,. che ha capitalizzato i recenti progressi genetici per aumentare la nostra comprensione e fare una reale differenza per la vita dei bambini con questa condizione rara.”
Il diabete neonatale in sintesi
Il diabete mellito neonatale è caratterizzato da iperglicemia, ritardo di crescita e, in alcuni casi, disidratazione e chetoacidosi che può arrivare fino al coma, in un bambino nei primo mesi di vita. Il Diabete Mellito Neonatale Transitorio (TNDM) e il Diabete Mellito Neonatale Permanente (PNDM) sono condizioni rare che possono verificarsi in 1/300.000-1/400.000 nati vivi. I neonati con TNDM presentano il diabete nelle prime settimane di vita ma vanno incontro a remissione dopo pochi mesi, con possibili ricadute fino allo stato di diabete permanente, di solito intorno all’adolescenza o nell’età adulta. La disfunzione pancreatica potrebbe essere mantenuta per tutta la vita, con l’inizio di una ricaduta al momento di uno stress metabolico, come la pubertà o la gravidanza. I pazienti con TNDM hanno più probabilità di avere ritardo di crescita intrauterina e meno probabilità di sviluppare chetoacidosi rispetto ai pazienti con PNDM. Nel TNDM, i pazienti sono più giovani alla diagnosi di diabete e hanno meno bisogno di insulina come trattamento iniziale. Nel PNDM, la mancata secrezione di insulina comincia nel tardo periodo fetale o all’inizio del periodo post-natale e non va incontro a remissione. Esiste una considerevole sovrapposizione fra i due gruppi, così che il TNDM non può essere distinto dal PNDM sulla base delle caratteristiche cliniche. Nella maggior parte dei casi un esordio molto precoce del diabete mellito non sembra essere correlato all’autoimmunità. Il PNDM è associato a diverse condizioni, alcune delle quali sono state definite a livello molecolare. Tra queste, le mutazioni dei geni KCNJ11 e ABCC8, scoperte di recente, che codificano per le subunità Kir6.2 e SUR1 del canale KATP del pancreas coinvolto nella regolazione della secrezione dell’insulina, sono responsabili da un terzo a un mezzo dei casi di PNDM. L’analisi molecolare delle alterazioni del cromosoma 6 e dei geni KCNJ11 e ABCC8 forniscono uno strumento per distinguere il TNDM dal PNDM nel periodo neonatale. Inoltre queste analisi hanno conseguenze terapeutiche potenzialmente importanti per trasferire alcuni pazienti (con mutazioni dei geni KCNJ11 e ABCC8), dalla terapia insulinica a quella con sulfaniluree. Il diabete ricorrente è comune nei pazienti con diabete mellito neonatale transitorio e, di conseguenza, il monitoraggio a lungo termine è imperativo. In mani esperte, la pompa di insulina può offrire un interessante strumento terapeutico in questa fascia di età.