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Importante scoperta genetica può aiutare a identificare meglio i bambini a rischio per il diabete di tipo 1

Sei nuove regioni cromosomiche identificate dagli scienziati che stanno conducendo un ampio studio prospettico sui bambini a rischio per il diabete di tipo 1 consentiranno il ritrovamento di più geni che causano la malattia e bersagli per il trattamento o anche per impedirne l’insorgenza.

Il team di ricerca internazionale dello studio TEDDY (The Environmental Determinants of Diabetes in the Young) ha identificato le nuove regioni geniche nei giovani che hanno già sviluppato il diabete di tipo 1 o che iniziato a produrre anticorpi contro le loro cellule produttrici di insulina, spesso uno stato precursore della malattia in piena regola che porta alla terapia insulinica per tutta la vita.

La loro analisi su 5.806 individui pubblicaoi sul Journal of Autoimmunity ha inoltre confermato tre regioni già associate a una di quelle condizioni correlate.

“Vogliamo costruire un profilo più preciso di chi avrà questa malattia e quando”, afferma il Dr. Jin-Xiong She, direttore del Center for Biotechnology and Genomic Medicine presso il Medical College of Georgia all’Augusta University, investigatore principale di TEDDY.

In linea con la loro teoria che due sottotipi di diabete di tipo 1 saranno esplicitati da studi longitudinali su quelli a rischio, il team TEDDY internazionale ha anche scoperto che diverse regioni cromosomiche erano associate con l’autoanticorpo che si manifesta per primo in un paziente, un segno che il suo sistema immunitario sta aggredendo il pancreas.

Hanno esaminato due principali autoanticorpi: uno diretto contro l’insulina, chiamato IAA, e uno chiamato GADA, contro l’enzima glutammato decarbossilasi, che regola le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas. Circa il 90 percento dei pazienti con diabete di tipo 1 ha prima l’uno o l’altro anticorpo e molti alla fine finiscono con entrambi, dice. Il secondo autoanticorpo può affiorare in pochi giorni o addirittura anni dopo.

“Ci sono prove crescenti che abbiamo almeno due sottotipi di diabete di tipo 1, basati sugli autoanticorpi che i bambini hanno. Abbiamo trovato una base genetica che lo supporta”, dice la, Georgia Research Alliance Eminent Scholar in Genomic Medicine.

TEDDY è un’iniziativa internazionale che segue quasi 9.000 bambini per 15 anni: un’opportunità strategica e rara di osservare come genetica e fattori ambientali si scontrano per causare malattie, dice. Un obiettivo originale di TEDDY è determinare meglio quali variazioni genetiche fossero in correlazione con la progressione o la mancata progressione verso il diabete di tipo 1.

Per questa particolare ricerca TEDDY si è concentrato sui 5.806 partecipanti caucasici, a causa di differenze genetiche in diversi gruppi etnici. Ci si è inoltre concentrati sui geni non HLA, afferma il dott. Ashok Sharma, esperto di bioinformatica MCG e primo autore dello studio.

La maggior parte dei geni noti per essere associati al diabete di tipo 1 – compresi quelli attualmente considerati i due principali geni ad alto rischio, gli schermi per TEDDY – sono classificati come antigene leucocitario umano o geni HLA. È un’associazione logica poiché i geni HLA regolano il nostro sistema immunitario, afferma Sharma.

Ma nel loro sforzo completo per identificare meglio i bambini a più alto rischio di malattia – e che idealmente un giorno intervengono – questa particolare ricerca si è concentrata sui geni non HLA. “Con il design degli studi li stavamo cercando”, afferma Sharma.

“Con i geni HLA è possibile raggiungere un certo livello di accuratezza nell’identificazione di individui ad alto rischio”, afferma She. “Ma se siamo in grado di aggiungere altri geni allo screening, possiamo affinare la previsione della malattia, aumentarne l’accuratezza, probabilmente possiamo anche identificare percentuali di individui con un più alto rischio”.

“Non è monogenico, ci sono molti geni coinvolti”, dice Sharma, il diabete di tipo 1, una condizione che colpisce 1 persona su 300 negli Stati Uniti sotto i 18 anni, secondo il National Institutes of Health.

Quale di questi geni è coinvolto varia anche da individuo. Sharma e She osservano dalla realtà: non tutti i pazienti con i geni ad alto rischio incappano nella malattia, anche se non sanno ancora il perché.

Come per molte cose, il tempismo è tutto, e TEDDY rafforza la ricerca, in particolare per importanti geni non-HLA.



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La tara della ricerca

Anche questa volta è il momento di fare bilanci sul versante della ricerca per trovare una cura, le cure per il diabete One o One T1. Il 2017 si è confermato come un pezzo importante nello sviluppo di due grandi filoni su cui approdare per cercare di raggiungere tali obiettivi: la terapia cellulare (staminali in primis) e immunoterapia. Ecco una rassegna degli articoli più promettenti pubblicati nel blog.

DAMMI RETTA ADOTTA UNA PROVETTA: SOSTIENI LA RICERCA PER LA CURA DEL DIABETE TIPO 1

Ogni pasto scatena l’infiammazione

Quando mangiamo, non ci limitiamo a prendere solo le sostanze nutritive – andiamo anche a consumare una quantità significativa di batteri. Il corpo si trova ad affrontare la sfida di distribuire simultaneamente glucosio ingerito e combattere questi batteri. Questo innesca una risposta infiammatoria che attiva il sistema immunitario dei soggetti sani e ha un effetto protettivo, come i medici presso l’Università e ospedale universitario di Basilea hanno dimostrato per la prima volta. In individui sovrappeso, tuttavia, questa risposta infiammatoria riesce così drasticamente che può portare al diabete.

https://ilmiodiabete.com/2017/01/17/pasto-scatena-linfiammazione/

Un piccolo studio pilota svedese fa regredire il diabete tipo 1

All’interno di un piccolo studio pilota i ricercatori hanno cercato di rallentare gli attacchi montati da parte del sistema immunitario sulle cellule produttrici di insulina nel diabete di tipo 1 e questi hanno dato risultati promettenti. Lo studio condotto dai ricercatori dell’Università di Linköping in Svezia, è stato pubblicato sulla rivista scientifica New England Journal of Medicine .Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune in cui il corpo perde la sua capacità di produrre insulina. Durante lo sviluppo della malattia, il sistema immunitario attacca le cellule beta che producono insulina nel pancreas. Questo spesso dà luogo alla presenza di anticorpi contro le proteine ??del corpo nelle cellule beta. Una di queste proteine ??è GAD65 (acido glutammico decarbossilasi), e diversi studi clinici sono in corso su di un farmaco noto come GAD-allume, sulla base di GAD65.

https://ilmiodiabete.com/2017/02/16/un-piccolo-studio-pilota-svedese-regredire-diabete-tipo-1/

Il cibo come medicinale per prevenire il diabete tipo 1?

I ricercatori del Monash University Biomedicine Discovery Institute hanno condotto uno studio internazionale il quale ha trovato – per la prima volta – che una dieta producendo elevate quantità di acetato, acidi grassi a catena corta e butirrato fornisce un effetto benefico sul sistema immunitario e protegge dal diabete tipo 1 o giovanile.

Il diabete autoimmune di tipo 1 si verifica quando le cellule immunitarie chiamate cellule T autoreattive attaccano e distruggono le cellule produttrici d’insulina – l’ormone che regola i nostri livelli di zucchero nel sangue.

La dieta specializzata sviluppata dal CSIRO e ricercatori universitari Monash utilizza gli amidi – presenti in molti alimenti tra cui frutta e verdura – che resistono alla digestione e passano attraverso il colon o intestino crasso, dove sono ripartiti per microbiota (batteri intestinali). Questo processo di fermentazione produce acetato butirrato che, se combinato, rende una protezione completa contro il diabete di tipo 1.

https://ilmiodiabete.com/2017/03/28/cibo-medicinale-prevenire-diabete-tipo-1/

Diabete Tipo 1: L’equipe del prof. Camillo Ricordi porta a casa un importante risultato verso l’indipendenza dalle iniezioni di insulina

Miami, Florida – Gli scienziati del Diabetes Research Institute (DRI) presso l’Università di Miami Miller School of Medicine hanno prodotto i primi risultati clinici che dimostrano come le cellule delle isole pancreatiche trapiantate all’interno di una piattaforma tissutale possono innestare e raggiungere l’indipendenza con successo dalle iniezioni di insulina nel diabete tipo  1. I risultati, pubblicati nel numero del 11 maggio  del New England Journal of Medicine, fanno parte di uno studio clinico in corso per testare questa nuova strategia come un passo importante verso  una terapia di sostituzione cellulare che cambi la vita a milioni di persone che vivono con la malattia.

https://ilmiodiabete.com/2017/05/11/diabete-tipo-1-lequipe-del-prof-camillo-ricordi-porta-a-casa-un-importante-risultato-verso-lindipendenza-dalle-iniezioni-di-insulina/

La ricerca suggerisce che l’olio di foca potrebbe aiutare le persone con diabete di tipo 1

Gli effetti degli omega-3 sulla neuropatia in diabete di tipo 1

Un gruppo di ricerca presso il Krembil Neuroscience Centre di Toronto ha pubblicato un documento in cui si evidenzia come l’olio di foca ha il potenziale per contribuire a promuovere la rigenerazione dei nervi nei pazienti con diabete di tipo 1.

Lo studio ha trovato che i pazienti i quali avevano ingerito un supplemento di omega-3 derivati da olio di foca due volte al giorno per un periodo di 12 mesi riportavano un aumento della lunghezza delle fibre nervose corneali. Il documento intitolato Gli effetti di omega-3 sulla neuropatia in diabete di tipo 1 è stato pubblicato nel giugno 2017 su Neurology , la rivista medica della American Academy of Neurology.

https://ilmiodiabete.com/2017/06/14/la-ricerca-suggerisce-lolio-foca-aiutare-le-persone-diabete-tipo-1/

Molti diabetici di tipo 1 producono ancora insulina

L’insulina viene ancora prodotta in quasi la metà dei pazienti che hanno avuto il diabete di tipo 1 per più di dieci anni. Lo studio condotto dai ricercatori dell’Università di Uppsala, in Svezia è stata ora pubblicata online dalla rivista medica Diabetes Care. Il diabete di tipo 1, una malattia cronica che debutta soprattutto durante l’infanzia o l’adolescenza, si è sempre pensato che provocasse la perdita completa della produzione di insulina nei pazienti. Tuttavia, con l’uso di dosaggi di insulina sofisticati che sono stati introdotti negli ultimi anni, questo è ora dimostrato non essere vero in tutti i casi.

In uno studio dell’Università di Uppsala più di un centinaio di diabetici tipo 1  sono stati esaminati all’Uppsala University Hospital. Quasi la metà dei pazienti adulti che hanno avuto il diabete di tipo 1 da almeno dieci anni ancora producono insulina.

https://ilmiodiabete.com/2017/06/22/molti-diabetici-di-tipo-1-producono-ancora-insulina/

Via al reclutamento per il completamento della fase 2 nella ricerca T-Rex Study per il diabete tipo 1

Il progetto Sanford: il T-Rex Study, uno studio clinico di Fase 2 condotto in collaborazione da Sanford Health e Caladrius Biosciences, Inc., (Caladrius), ha raggiunto il punto intermedio per l’iscrizione e il trattamento.

Il progetto sta studiando il potenziale di CLBS03, la terapia cellulare di Caladrius, costituita dalle cellule T regolatorie di ciascun paziente , o Tregs, per aiutare il corpo a combattere il diabete di tipo 1. Fino ad ora sono stati trattati 56 dei 111 partecipanti previsti. Una analisi intermedia di un effetto terapeutico precoce avverrà dopo la visita di follow-up di sei mesi nei primi 56 soggetti, con risultati che saranno attesi alla fine del 2017 o all’inizio del 2018.

Il progetto Sanford: T-Rex ha iscritto 19 partecipanti alla prima coorte di questa fase 2 di prova. Una pausa prevista da agosto a novembre 2016 ha consentito al comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati di esaminare la sicurezza dello studio fino a quel momento, ed è stato chiesto di avviare le iscrizioni dei partecipanti alla seconda coorte. A seguito di questa revisione, l’età minima per la partecipazione è stata ridotta da 12 a 8 anni.

https://ilmiodiabete.com/2017/07/28/via-al-reclutamento-la-fase-2/

L’immunoterapia promette bene per una cura nel diabete di tipo 1

Sarà possibile “riesumare” il sistema immunitario per rallentare la progressione del diabete di tipo 1, questo emerge dai risultati di una sperimentazione clinica pubblicata oggi nella rivista Science Translational Medicine.

I ricercatori che hanno condotto la prova denominata “MonoPepT1De” al King’s College di Londra e Cardiff University hanno osservato notevoli cambiamenti nel comportamento dei sistemi immunitari di pazienti affetti da diabete di tipo 1 a quali sono stati iniettati peptidi, piccoli frammenti delle molecole proteiche presenti nelle beta cellule del pancreas.

Il diabete di tipo 1 si sviluppa quando il sistema immunitario del paziente attacca erroneamente le cellule beta che producono l’insulina nel pancreas. Senza trattamento il numero delle cellule beta diminuisce lentamente e il corpo non è più in grado di mantenere i livelli normali di glucosio nel sangue (glicemia).

https://ilmiodiabete.com/2017/08/09/limmunoterapia-promette-bene-cura-nel-diabete-tipo-1/

Le cellule staminali aprono la strada per il nuovo trattamento del diabete

Un nuovo studio sulle cellule staminali condotto presso l’Università di Copenhagen mostra come possiamo aumentare la produzione vitale di insulina nei pazienti affetti da diabete. La scoperta aiuta a migliorare in modo più efficiente e a costi inferiori rendere le cellule beta produttrici di insulina dalle cellule staminali umane. Pertanto, la ricerca apre la strada per un trattamento più efficace del diabete. Il metodo può anche risultare significativo per la cura di tutta una serie di altre malattie.

415 milioni di persone in tutto il mondo hanno il diabete. E il numero continua a salire. Comune a tutti i pazienti diabetici è l’incapacità di produrre quantità sufficienti di insulina, ormone che regola lo zucchero nel sangue. Ciò può portare ad una serie di complicazioni e in molti casi potenzialmente fatali.

Un nuovo studio condotto presso l’Università di Copenaghen, appena pubblicato nella rivista internazionale Nature Cell Biology, mostra come i ricercatori che utilizzano cellule staminali umane possono produrre cellule che producono insulina e queste in futuro potranno essere trapiantate in pazienti diabetici.

https://ilmiodiabete.com/2017/11/06/le-cellule-staminali-aprono-la-strada-trattamento-del-diabete/

Immunoterapia: i progressi nella modifica genetica si estendono al diabete di tipo 1

I progressi nella progettazione di cellule T per il trattamento del cancro stanno aprendo la strada a nuove immunoterapie mirate alle malattie autoimmuni, incluso il diabete di tipo 1. Ora, i ricercatori stanno anche studiando terapie che riprogrammano le cellule T per “abbattere” una risposta immunitaria, che potrebbe essere promettente per la cura del diabete di tipo 1, così come una serie di malattie in cui le cellule T iperattive attaccano le cellule e gli organi sani di una persona.

“Invece di stimolare il sistema immunitario a cercare e distruggere le cellule cancerose , il trattamento delle condizioni autoimmuni richiederà la programmazione delle cellule T di un paziente per dire alle cellule immunitarie canaglia di calmarsi”, ha detto il dott. David Rawlings, direttore del Centro per le Immunità e la Immunoterapia. Seattle Children’s Research Institute dell’ospedale pediatrico di Seattle.

Sfruttare le tecniche di modifica genica introdotte dal Seattle Children’s: Rawlings e colleghi hanno già fatto progressi nell’equipaggiare le cellule T con le istruzioni necessarie per invertire il diabete di tipo 1 . In un nuovo progetto di ricerca finanziato con $ 2 milioni da Leona M. e Harry B. Helmsley Charitable Trust, i ricercatori sfrutteranno questi recenti successi usando questa nuova forma di immunoterapia a cellule T in sperimentazioni cliniche: le prime umane.

https://ilmiodiabete.com/2017/12/13/immunoterapia-progressi-nella-modifica-genetica-si-estendono-al-diabete-tipo-1/



Ci vuole più coraggio per stringere i tempi

Va bene l’ingrediente, va bene lo studio ma occorre cominciare a effettuare più test sugli uomini per accelerare i tempi che portano a cure più efficaci per il diabete tipo 1 e le sue molteplici complicanza. Intanto andiamo a leggere questa sul percarbornato.

DAMMI RETTA ADOTTA UNA PROVETTA: SOSTIENI LA RICERCA PER LA CURA DEL DIABETE TIPO 1

Un ingrediente comune in alcuni prodotti per la pulizia, il percarbonato di sodio, potrebbe diventare un futuro alleato nella lotta contro il diabete. Il suo ruolo sarebbe infatti importante nella costruzione di un pancreas bioartificiale per la cura del diabete 1 in laboratorio, perché contribuirebbe a dare alle cellule che producono insulina l’ossigeno di cui necessitano. È quanto emerge da uno studio del Wake Forest Baptist Medical Center, pubblicato su Biomaterials Science.

Molti studiosi lavorano da anni per la realizzazione del pancreas bioartificiale, ma uno dei problemi come ricorda Emmanuel C. Opara, uno degli autori della ricerca, “è il rifornimento continuo di ossigeno necessario dal momento in cui le cellule vengono prima isolate da un pancreas donatore fino a quando l’organo bioartificiale viene impiantato e sviluppa i propri vasi sanguigni, in genere da 5 a 10 giorni dopo il trapianto”. Lo studio si è concentrato quindi sul percarbonato di sodio (SPO), utilizzato nei detergenti per il bucato e in quelli per la casa, e sul perossido di calcio (CPO), usato tra le altre cose come antisettico. L’obiettivo era determinare se i composti potessero fornire ossigeno alle cellule produttrici di insulina, a partire dall’isolamento cellulare e continuando sette giorni dopo la microincapsulazione nel pancreas bioartificiale. Lavorando su cellule produttrici di insulina isolate da ratti e suini, in tre esperimenti gli studiosi sono stati in grado di aumentare il numero di cellule viventi di circa il 50% e la loro capacità di produrre insulina di otto volte con l’aggiunta di ossigeno, rilevando anche che alcune variabili, come la temperatura, potrebbero essere utilizzate per controllare i livelli dell’ossigeno stesso.



Il nodo delle scelte e il coraggio di prenderle

Gli scienziati invertono il diabete in un modello murino di topo usando cellule staminali del sangue modificate
I ricercatori del Boston Children’s Hospital hanno invertito con successo il diabete di tipo 1 in un modello murino di roditore, infondendo le cellule staminali del sangue pre-trattate per produrre più di una proteina chiamata PD-L1, che è carente nei topi (e nelle persone). 

I risultati sono stati pubblicati oggi su Science Translational Medicine. “Quando si iniettano queste cellule, c’è davvero una rimodellamento del sistema immunitario”, afferma Paolo Fiorina (italiano), MD, PhD, del Boston Children’s, ricercatore senior dello studio oggi operante anche presso il Pediatric Clinical Research Center Fondazione Romeo ed Enrica Invernizzi Università Statale di Milano.

Lo studio mostra che le cellule staminali trattate, somministrate ai topi, vengono collocate nel pancreas dove sono formate le cellule delle isole. Quasi tutti i topi sono stati curati dal diabete a breve termine e un terzo ha mantenuto normali livelli di zucchero nel sangue per tutta la vita. Il trattamento è stato efficace se la produzione di PD-L1 è stata stimolata attraverso la terapia genica o il pretrattamento con piccole molecole .

Saranno necessari ulteriori studi per determinare quanto dureranno gli effetti della terapia cellulare e quanto spesso il trattamento dovrebbe essere dato. “La bellezza di questo approccio è la mancanza virtuale di qualsiasi effetto negativo, dal momento che userebbe le cellule del paziente stesso “, dice Fiorina.
In collaborazione con gli scienziati di Fate Therapeutics (San Diego, California), Fiorina e colleghi stanno lavorando per ottimizzare il “cocktail” di piccole molecole usato per modulare le cellule staminali del sangue . Il team ha completato un incontro pre-investigativo su nuovi farmaci (IND) con la Food and Drug Administration degli Stati Uniti per supportare la conduzione di una sperimentazione clinica sul diabete di tipo 1.



Dammi retta: adotta una provetta. Sostieni la ricerca per nuove e più efficaci cure sul diabete tipo 1

A cominciare da oggi, in occasione dell’evento Diabeteasy e se vuoi contribuire a farci un regalo per i 10 anni di vita del blog Il Mio Diabete, sostieni la ricerca come da titolo facendo una donazione che supporti l’attività di ricerca del Diabetes Research Institute – San Raffaele di Milano direttamente a questo link: http://dri.hsr.it/sostienici

Questa campagna proseguirà sino a tutto l’anno 2018. Il Mio Diabete vuole cure migliori e più efficaci per il diabete tipo 1, che ci semplifichino la vita e intervengano su complicanze oggi orfane di terapie e trattamenti.

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