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Villi duodenali in budello di topo sano. Credito: Tobias Freitag, Università di Helsinki

La celiachia colpisce lo 0,3-2,4% delle persone nella maggior parte dei paesi del mondo e circa. 2% in Finlandia. I pazienti celiaci soffrono di una varietà di sintomi, in genere disturbi intestinali, come la diarrea, ma sono spesso privi di sintomi. L’immunologo Tobias Freitag ha co-sviluppato e testato nanoparticelle contenenti gliadina per il trattamento immunomodulatore della celiachia nel gruppo di ricerca del professor Seppo Meri all’Università di Helsinki, in collaborazione con l’industria.

Il glutine è il nome delle proteine ??di conservazione contenute in grano, orzo e segale. Una frazione di glutine solubile in alcool dal grano si chiama gliadina.

Dopo aver acquisito la celiachia , i pazienti non possono più tollerare diete a base di cereali contenenti glutine senza sviluppare segni di malattia, ad esempio la perdita di villi nella mucosa intestinale.

Le ragioni esatte che possono spiegare perché alcune persone sviluppano la celiachia sono sconosciute, ma solo il 30-40% circa della popolazione è a rischio di sviluppare la celiachia, sulla base di predisposizioni genetiche identificate, afferma Freitag. Queste predisposizioni possono portare alla perdita della tolleranza immunitaria alla gliadina durante l’infanzia, l’adolescenza o l’età adulta.

La perdita di tolleranza alla gliadina è causata da un fallimento nella regolazione dei linfociti T specifici della gliadina all’interno del sistema immunitario, portando alla distruzione della mucosa intestinale. L’unico trattamento disponibile per la celiachia è la dieta senza glutine per tutta la vita.

Ma le nanoparticelle contenenti gliadina potrebbero consentire ai pazienti affetti da celiachia di mangiare nuovamente una dieta normale.

In un progetto collaborativo guidato dal Dr. Tobias Freitag che lavora nel gruppo di ricerca del Professor Seppo Meri nell’ambito del Programma di ricerca sull’immunologia traslazionale presso l’Università di Helsinki, gli scienziati hanno sviluppato e testato nanoparticelle contenenti gliadina per il trattamento immunomodulatore della celiachia. Quando iniettato nel sangue dei topi in tre diversi modelli di celiachia, le nanoparticelle di gliadina 500nm assorbibili, sferiche (TIMP-GLIA) riducono significativamente i marcatori di attivazione delle cellule T specifiche della gliadina, infiammazione e danni ai tessuti. Il trattamento con nanoparticelle di gliadina ha anche indotto profili di espressione genica associati alla tolleranza immunitaria. Questi risultati supportano l’idea che potrebbe essere possibile “riprogrammare” il sistema immunitario nei pazienti celiaci e di istruire i linfociti T a tollerare nuovamente il glutine. Se ciò comporterebbe una mancata risposta clinica alla dieta contenente glutine negli studi con pazienti celiaci, il trattamento con TIMP-GLIA potrebbe portare alla cura della celiachia. I pazienti possono quindi essere in grado di mangiare di nuovo cibo normale senza conseguenze dannose.

Il progetto di nanoparticelle di gliadina presso l’Università di Helsinki è stato condotto in collaborazione con Cour Pharmaceutical Development Company, Inc. Da allora Takeda Pharmaceuticals ha acquisito una licenza per lo sviluppo di TIMP-GLIA. I risultati del progetto hanno informato le prime sperimentazioni cliniche su pazienti celiaci condotte negli Stati Uniti. I risultati di questi studi clinici sono stati dimostrati alla settimana UEG 2019 a Barcellona. Sulla base di questi risultati, il trattamento dei pazienti con malattia celiaca con TIMP-GLIA silenzia o riduce le cellule T infiammatorie specifiche della gliadina nel sangue.

I risultati preclinici sui topi sono stati ora pubblicati come articolo di stampa sulla rivista scientifica Gastroenterology .

Nanoparticelle simili possono anche essere sviluppate per il trattamento di altre malattie autoimmuni, ad esempio diabete, sclerosi multipla o narcolessia. Tuttavia, ciò è subordinato alla condizione che sia noto il fattore scatenante della malattia sottostante .