Durante il simposio della domenica pomeriggio sulla steatoepatite non alcolica (NASH) – Concetti e opportunità emergenti , quattro ricercatori forniranno aggiornamenti in quattro aree promettenti della ricerca sulla NASH. Il simposio di due ore inizia alle 16:30 CT domenica 14 giugno.
Liangyou Rui, PhD, professore universitario di fisiologia alla Louis G. D’Alecy presso la facoltà di medicina dell’Università del Michigan, condividerà nuovi approfondimenti sulla funzione del grasso bruno nelle malattie del fegato. Discuterà anche delle recenti ricerche sui meccanismi epigenetici coinvolti nell’accumulo di lipidi.
Il grasso bruno è ben noto per i suoi effetti protettivi contro l’obesità, ma è meno chiaro se il grasso bruno abbia effetti indipendenti dall’obesità. Ricerche recenti hanno scoperto esempi di “traffico di lipidi” da parte del grasso bruno, ha spiegato il dott. Rui. I lipidi vengono generalmente salvati nel grasso bianco, quindi rilasciati nel sangue e consegnati agli organi bersaglio, fornendo energia. Ma se troppi lipidi vengono assorbiti in un organo, può portare all’accumulo di lipidi.
“Il grasso bruno sembra essere coinvolto nel controllo di questo traffico di lipidi”, ha affermato il dott. Rui, spiegando che i lipidi possono essere dirottati verso il grasso bruno e ossidati per prevenire la tossicità dei lipidi negli organi, in particolare nel fegato.
“Secondariamente, il grasso bruno può secernere attivamente alcune molecole protettive”, ha continuato il Dr. Rui. “Li chiamiamo i fattori endocrini che possono prevenire le lesioni agli epatociti e quindi fornire un secondo livello di protezione contro le malattie del fegato. Questa funzione è indipendente dall’obesità ed è davvero nuova. ”
Ira Tabas, MD, PhD, professore di patologia e biologia cellulare (in fisiologia e biofisica cellulare) presso il Columbia University Irving Medical Center, condivideranno nuove ricerche che mirano a rispondere a un mistero di 15 anni sul perché un aumento del colesterolo epatico è associato alla progressione dei pazienti dalla steatosi benigna alla NASH fibrotica. Il dott. Tabas e il suo gruppo di ricerca hanno scoperto un nuovo meccanismo che collega il colesterolo epatico alla NASH che ha mostrato risultati promettenti in laboratorio.
“Abbiamo utilizzato modelli animali per mostrare come il meccanismo di questo collegamento coinvolgesse due tipi di cellule epatiche che dialogano tra loro”, ha affermato il dott. Tabas. “Una cellula epatica è la classica cellula epatica, l’epatocita, e le cellule con cui parla l’epatocita è la cellula responsabile principalmente della NASH fibrotica, la cellula epatica stellata (HSC).”
In un articolo pubblicato quattro anni fa, i ricercatori hanno riferito che il fattore di trascrizione TAZ è aumentato negli epatociti mentre la steatosi benigna passa alla NASH fibrotica. Il TAZ induce un certo numero di geni, tra cui il riccio indiano (Ihh), che viene secreto dagli epatociti, interagisce con gli HSC, li attiva in un programma pro-fibriotico e provoca la progressione della steatosi benigna nella NASH fibrotica.
Il recente lavoro del laboratorio affronta il modo in cui la TAZ degli epatociti aumenta con il progredire della steatosi alla NASH.
“Il motivo per cui TAZ sale nel fegato è a causa del colesterolo”, ha detto il dott. Tabas. “Accendendo una serie di segnali negli epatociti, il colesterolo guida l’aumento di TAZ che inizia l’intera catena di eventi.”
Anche durante la sessione, Frank Tacke, MD, PhD, Presidente di Epatologia / Gastroenterologia presso il Centro medico dell’Università di Charité a Berlino, presenteranno nuove intuizioni sui macrofagi epatici nella patogenesi della NASH; e Laura Nagy, PhD, Professore di Medicina Molecolare in Patobiologia e Gastroenterologia presso il Lerner Research Institute presso la Cleveland Clinic, discuteranno dell’infiammazione e della morte cellulare nella NASH.