Nuovi risultati suggeriscono che un ormone chiamato Lipocalin-2 potrebbe essere utilizzato come potenziale trattamento per l’obesità
LCN2 è prodotto principalmente dalle cellule ossee e si trova naturalmente nei topi e nell’uomo. Studi sui topi hanno dimostrato che somministrare LCN2 agli animali a lungo termine riduce la loro assunzione di cibo e previene l’aumento di peso, senza portare ad un rallentamento del loro metabolismo.
“LCN2 agisce come un segnale per la sazietà dopo un pasto, portando i topi a limitare l’assunzione di cibo, e lo fa agendo sull’ipotalamo all’interno del cervello”, spiega l’autore principale Peristera-Ioanna Petropoulou, che era un ricercatore post-dottorato alla Columbia University Irving Medical Center, New York, USA, al momento in cui lo studio è stato condotto, e ora si trova presso l’Helmholtz Diabetes Center, Helmholtz Zentrum München, Monaco, Germania. “Volevamo vedere se LCN2 ha effetti simili negli esseri umani e se una dose di esso sarebbe in grado di attraversare la barriera emato-encefalica”.
Il team ha prima analizzato i dati di quattro diversi studi su persone negli Stati Uniti e in Europa che erano di peso normale, sovrappeso o che convivevano con l’obesità. Le persone in ogni studio hanno ricevuto un pasto dopo un digiuno notturno e la quantità di LCN2 nel sangue prima e dopo il pasto è stata studiata. I ricercatori hanno scoperto che in coloro che erano di peso normale, c’era un aumento dei livelli di LCN2 dopo il pasto, che coincideva con quanto si sentivano soddisfatti dopo aver mangiato.
Al contrario, nelle persone in sovrappeso o obesità, i livelli di LCN2 sono diminuiti dopo un pasto. Sulla base di questa risposta post-pasto, i ricercatori hanno raggruppato le persone come non rispondenti o rispondenti. I non responder, che non hanno mostrato alcun aumento della LCN2 dopo un pasto, tendevano ad avere una circonferenza della vita più ampia e marcatori più alti di malattia metabolica, inclusi BMI, grasso corporeo, aumento della pressione sanguigna e aumento della glicemia. Sorprendentemente, tuttavia, le persone che avevano perso peso dopo un intervento chirurgico di bypass gastrico hanno dimostrato di avere una sensibilità ripristinata all’LCN2, cambiando il loro stato da non responder prima dell’intervento a chi risponde dopo.
Presi insieme, questi risultati rispecchiano quelli osservati nei topi e suggeriscono che questa perdita di regolazione dell’LCN2 post-pasto è un nuovo meccanismo che contribuisce all’obesità e potrebbe essere un potenziale bersaglio per trattamenti dimagranti.
Dopo aver verificato che LCN2 può attraversare il cervello, il team ha esaminato se il trattamento con l’ormone potrebbe ridurre l’assunzione di cibo e prevenire l’aumento di peso. Per fare questo, hanno trattato le scimmie con LCN2 per una settimana. Hanno visto una diminuzione del 28% dell’assunzione di cibo rispetto a quella prima del trattamento entro una settimana e le scimmie hanno anche mangiato il 21% in meno rispetto alle loro controparti che erano state trattate solo con soluzione salina. Inoltre, dopo solo una settimana di trattamento, le misurazioni del peso corporeo, del grasso corporeo e dei livelli di grasso nel sangue hanno mostrato una tendenza al calo negli animali trattati.
“Abbiamo dimostrato che LCN2 attraversa il cervello, si dirige verso l’ipotalamo e sopprime l’assunzione di cibo nei primati non umani”, conclude l’autore senior Stavroula Kousteni, Professore di Fisiologia e Biofisica cellulare presso il Columbia University Irving Medical Center. “I nostri risultati mostrano che l’ormone può frenare l’appetito con una tossicità trascurabile e gettare le basi per il prossimo livello di test LCN2 per uso clinico”.
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Riferimento
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