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I ricercatori guidati da un team dell’Università di Tsukuba scoprono che una singola proteina regola il metabolismo sia dello zucchero che dei grassi nel fegato
Tsukuba, Giappone – Mantenere tutto senza intoppi all’interno del corpo umano è una faccenda complicata che implica una moltitudine di controlli ed equilibri per assicurarsi che venga mantenuto uno squisito equilibrio. Ora, i ricercatori giapponesi hanno identificato una singola proteina che aiuta a bilanciare i livelli di zucchero e grasso nel fegato e potrebbe essere un promettente bersaglio di farmaci per il trattamento dei sintomi associati all’obesità.
In uno studio pubblicato questo mese su Nature Communications , i ricercatori guidati da un team dell’Università di Tsukuba hanno rivelato che la proteina legante C-terminale 2 (CtBP2) è un regolatore globale del metabolismo che è fondamentale per bilanciare il metabolismo di zuccheri e grassi nel fegato .
Il metabolismo è il processo mediante il quale i nostri corpi scompongono i nutrienti in parti più piccole che possono essere utilizzate dalle singole cellule per svolgere le loro normali attività. Il metabolismo dei diversi componenti alimentari deve essere bilanciato con attenzione per assicurarsi che tutto si mantenga a livelli ottimali e continui a funzionare senza intoppi; e questo equilibrio è mantenuto da una serie di proteine ??regolatrici.
“CtBP2 è una proteina regolatrice che rileva i cambiamenti nei livelli relativi di alcuni metaboliti e risponde alterando l’espressione di altre proteine”, spiega l’autore principale dello studio, il professor Motohiro Sekiya. “I nostri risultati preliminari hanno mostrato che CtBP2 può essere specificamente coinvolto nel metabolismo del glucosio nel fegato, quindi abbiamo voluto indagare su questa possibilità in modo più dettagliato”.
Per fare ciò, i ricercatori hanno esplorato i geni, le proteine ??e i metaboliti con cui interagisce CtBP2.
“I risultati sono stati in qualche modo sorprendenti”, afferma il professor Sekiya, “poiché abbiamo scoperto che CtBP2 interagiva con più proteine ????per regolare l’espressione di geni correlati non solo al metabolismo del glucosio, ma anche al metabolismo dei lipidi e all’infiammazione, tutti coinvolti nella malattia metabolica .”
In effetti, i ricercatori hanno scoperto che i livelli di CtBP2 sono bassi nei topi obesi, così come nei campioni di fegato di individui obesi deceduti, il che potrebbe spiegare gli squilibri nel metabolismo degli zuccheri e dei grassi osservati con l’obesità. Al contrario, dare ai topi obesi CtBP2 in più ha migliorato la loro salute promuovendo un equilibrio metabolita più sano, dimostrando ulteriormente il ruolo fondamentale di questa proteina nel mantenere il metabolismo ottimale.
“I nostri risultati suggeriscono che CtBP2 è un integratore principale dei segnali metabolici nel fegato che è cruciale per il controllo dell’equilibrio del glucosio e dei lipidi”, afferma il professor Sekiya.
Il team ha dimostrato che un sito su CtBP2 chiamato piega di Rossmann era cruciale per la proteina per svolgere queste attività, quindi la progettazione di farmaci per colpire questo sito attivo potrebbe essere una nuova strada verso il trattamento delle persone con disturbi metabolici. Dato che gli attuali trattamenti per il diabete affrontano il metabolismo dello zucchero a scapito del metabolismo dei grassi, potenzialmente dannoso per la salute del fegato, un singolo farmaco che potrebbe mirare a entrambe queste funzioni potrebbe anche essere un importante passo avanti per i diabetici.