Il ruolo di proteine ??sconosciute nell’obesità e nel diabete
La scoperta potrebbe portare a terapie farmacologiche mirate all’obesità
Oltre il 40% degli americani è considerato obeso, e il trend continua a crescere. I trattamenti o le opzioni preventive per l’obesità e le malattie associate all’obesità sono limitati. Si tratta di un importante onere sanitario nazionale e di salute pubblica che aumenta significativamente il rischio di malattie come diabete, ipertensione e cancro ed è legato alla gravità del COVID-19.
Un gruppo di ricerca della Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine ha identificato una nuova molecola di segnalazione drogabile coinvolta nell’obesità, una proteina precedentemente sconosciuta (MINAR2) scoperta nel 2020 nel laboratorio del professore associato di patologia e medicina di laboratorio Nader Rahimi, PhD.
“Questa scoperta può aiutare a svelare nuovi aspetti nei meccanismi dell’obesità e del diabete, che potrebbero portare allo sviluppo di nuove terapie per la prevenzione e il trattamento dell’obesità e del diabete”, ha affermato Rahimi, autore corrispondente di un articolo Inactivation of Minar2 in I topi iperattivano la segnalazione mTOR e i risultati nell’obesità pubblicati online su Molecular Metabolism .
Per studiare il ruolo di MINAR2 nell’obesità, il team di ricerca ha generato modelli animali knockout MINAR2 globali che hanno eliminato la funzione di quel gene. I modelli animali carenti di MINAR2 alimentati con una normale dieta non ricca di grassi hanno mostrato un aumento del rapporto di massa grassa rispetto ai modelli di controllo abbinati per sesso ed età. Quando i modelli animali carenti di MINAR2 sono stati alimentati con una dieta ricca di grassi (HFD), hanno guadagnato peso più velocemente rispetto ai modelli di controllo e hanno sviluppato obesità con ridotta tolleranza al glucosio, un segno distintivo del diabete di tipo 2.
I ricercatori hanno scoperto che l’obiettivo dei mammiferi della segnalazione della rapamicina (mTOR) che regola il metabolismo e altri processi cellulari come la proliferazione cellulare e l’autofagia è iperattivato nelle cellule adipose dei modelli animali carenti di MINAR2. MINAR2 interagisce con raptor, un componente specifico ed essenziale del complesso mTOR 1 ed è un regolatore negativo fisiologico della segnalazione mTOR con un ruolo significativo nell’obesità e nei disordini metabolici.
“La terapia anti-obesità si è dimostrata impegnativa e la maggior parte dei farmaci anti-obesità fino ad oggi ha un’efficacia scarsa o insufficiente con una sicurezza discutibile. MINAR2 è una molecola drogabile e i farmaci che prendono di mira MINAR2 potrebbero portare allo sviluppo di terapie efficaci “, ha affermato Rahimi. “Il controllo del grasso corporeo in eccesso è una delle più grandi sfide scientifiche e mediche del nostro tempo. Ulteriori ricerche di base e traslazionali su MINAR2 potrebbero portare a un promettente bersaglio terapeutico per l’obesità indotta dalla dieta».
Riconoscimento e finanziamento: questo lavoro è stato sostenuto in parte attraverso una sovvenzione da Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine Genome Science Institute (a CEC e NR), il Center of Cross-Organ Vascular Pathology, DOM, BU (VC) e sovvenzioni NIH R24 GM134210, S10 OD021728, S10 OD010724 (CEC).