I dati più recenti sullo screening universale per il diabete di tipo 1 (T1D) sono stati presentati in una sessione del meeting annuale dell’Associazione europea per lo studio del diabete (EASD) di quest’anno ad Amburgo, in Germania (2-6 ottobre). Il discorso è stato tenuto dalla Dott.ssa Emily K. Sims, Professore Associato di Pediatria, Centro per il diabete e le malattie metaboliche, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA.
La ricerca condotta da vari gruppi ha stabilito che gli individui con autoanticorpi multi-insula (biomarcatori che mostrano che il corpo sta attaccando e uccidendo le proprie cellule beta produttrici di insulina nel pancreas) hanno un rischio vicino al 100% di sviluppare T1D nel corso della loro vita (Ziegler et al. JAMA 2013 19 giugno;309(23):2473-9). Diversi gruppi tra cui Ezio Bonifacio e colleghi del Consorzio TEDDY ( Diabetes Care 2021) e Ghalwash e colleghi del Type 1 Diabetes Intelligence Study Group ( The Lancet Diabetes & Endocrinology 2022) hanno dimostrato che lo screening per gli autoanticorpi delle isole insulari a due età: 2 e a 5-7 anni – predirebbe la maggior parte dei casi di diabete di tipo 1 che si svilupperebbero entro i 15 anni.
Il dottor Sims sottolinea che, sebbene in passato i programmi di screening si siano spesso concentrati su persone con familiari affetti da T1D (che possono avere un rischio fino a 15 volte maggiore di sviluppare T1D), la maggior parte delle persone che sviluppano T1D (85-90%) non hanno familiari storia della condizione. “La nostra conoscenza del diabete di tipo 1 si è ora evoluta dal pensare che sia una malattia che si sviluppa improvvisamente, al sapere che è qualcosa che si sviluppa gradualmente, dopo la comparsa di molteplici autoanticorpi anti-insule. Eseguendo lo screening di bambini e adulti per identificare individui con stadi precoci e presintomatici della malattia, possiamo prevedere con maggiore precisione quando avranno per la prima volta bisogno di insulina e prevenire episodi di DKA potenzialmente letali che altrimenti si verificherebbero frequentemente al momento della diagnosi”, spiega.
Sapere chi ha maggiori probabilità di sviluppare il T1D aiuterà a prevenire i casi di chetoacidosi diabetica (DKA) che si verificano quando il corpo non ha abbastanza insulina per consentire allo zucchero nel sangue di entrare nelle cellule per essere utilizzato come energia. Invece, il fegato scompone i grassi per ricavarne combustibile, producendo acidi chiamati chetoni; l’accumulo di questi chetoni a livelli pericolosi causa la DKA. Questi episodi possono essere pericolosi e persino fatali, causando una serie di sintomi fastidiosi. I sintomi della DKA possono essere il primo segno di T1D nelle persone a cui non è stata ancora diagnosticata.
Vari programmi di ricerca sono in corso in tutto il mondo per stabilire le modalità migliori per implementare lo screening universale, compresi programmi in Germania, Stati Uniti, Israele, Regno Unito e Australia, ed è stato appena finanziato un nuovo programma (Edent1fi) che includerà molteplici nuovi paesi in Europa, tra cui Regno Unito, Germania, Polonia, Portogallo, Italia e Repubblica Ceca. “Questi sono tutti programmi di ricerca. I prossimi passi prima che lo screening universale per il diabete di tipo 1 diventi una politica generale richiederanno linee guida per il monitoraggio e l’approvazione delle linee guida per lo screening e il monitoraggio da parte delle società interessate”, spiega il dottor Sims. Ciò sarà aiutato anche da un più ampio accesso alle terapie modificanti la malattia per incidere sulla progressione e dalla necessità di iniziare le iniezioni di insulina.
Spiega che questi programmi di ricerca in molti casi collaborano con i medici di base per ottenere esami del sangue per gli autoanticorpi, mentre alcuni di essi lavorano attraverso lo screening neonatale (test genetici eseguiti su macchie di sangue infantile seguiti da screening anticorpale in individui a rischio genetico più elevato).
Il dottor Sims afferma: “I costi dello screening, i modi ottimali per ampliarlo e come collegarlo all’accesso a terapie modificanti la malattia, come l’anticorpo monoclonale anti-CD3 che è stato recentemente approvato dalla FDA negli Stati Uniti per il ritardo dello stadio 3 T1D in individui che soddisfano i criteri per la malattia allo stadio 2 (autoanticorpi multipli contro le isole e variazioni della glicemia), sono tutti ancora da elaborare. Altre considerazioni importanti per il futuro includono il raggiungimento di popolazioni tradizionalmente poco studiate e approcci più personalizzati per i singoli pazienti”.
Alla domanda su quando potremmo vedere avviato lo screening universale per il T1D, il dottor Sims conclude: “ Penso che inizieremo a vedere un crescente sostegno da parte della società alle linee guida per lo screening e il monitoraggio nei prossimi cinque anni e che, quando ciò avverrà, i paesi inizieranno a incorporare lo screening nell’assistenza di routine per i bambini piccoli presso l’ambulatorio del medico di base – ad esempio, quando i bambini vengono chiamati per le vaccinazioni infantili di routine”. Lo screening per gli adulti, che possono anche sviluppare il T1D, è meno studiato. Sebbene gli approcci ottimali debbano ancora essere chiaramente chiariti, questa popolazione probabilmente trarrà beneficio anche dall’identificazione della malattia in stadio iniziale e dai vantaggi dell’educazione, del monitoraggio e dell’accesso alla terapia.
“Dato che sappiamo che gli individui senza una storia familiare hanno maggiori probabilità di presentare un nuovo T1D e che una volta raggiunti i criteri per la malattia in stadio iniziale, corrono un rischio simile a quello degli individui con una storia familiare, lo screening universale della popolazione generale è chiave per consentire in definitiva alla maggior parte delle persone di beneficiare dell’accesso all’istruzione, al monitoraggio e alle terapie modificanti la malattia.