La stimolazione magnetica di un gruppo di nervi chiave per il modo in cui il nostro intestino e il cervello comunicano può aiutare a correggere la conversazione che va storta nella gastroparesi diabetica dolorosa e debilitante, affermano i ricercatori.
I pazienti vengono ad Amol Sharma, MD , perché il loro stomaco fa costantemente male, hanno sempre la nausea e non possono o non vogliono mangiare o bere. A volte non possono uscire dall’ospedale a causa della nausea e del vomito.
CREDITO
Michael Holahan, Università di Augusta
Gastroparesi: una complicanza trascurata
“La gastroparesi è sospettata in circa il 2% della popolazione, che è circa la popolazione del Missouri, ma confermata solo nello 0,2% della popolazione, quindi è una malattia rara”, afferma Sharma, gastroenterologo presso il Medical College of Georgia e AU Sistema sanitario specializzato in neurogastroenterologia e motilità gastrointestinale.
Inoltre non è ben compreso, ma i medici come Sharma stanno iniziando a scoprire che si tratta di una disfunzione nella comunicazione bidirezionale tra l’intestino e il cervello. Si pensa che anche problemi più comuni come la sindrome dell’intestino irritabile siano un disturbo di questa interazione intestino/cervello, osserva.
Il laboratorio di Sharma ha sviluppato una terapia di stimolazione magnetica indolore e non invasiva chiamata ThorS-MagNT che stanno utilizzando per indirizzare e ripristinare l’attivazione iperattiva di un piccolo gruppo di nervi nella parte centrale della schiena, una sorta di punto medio di comunicazione tra lo stomaco e il cervello. Ha buone prove da un piccolo studio pilota che sessioni di un’ora mirate a questo gruppo nervoso per cinque giorni consecutivi possono ridurre significativamente i sintomi debilitanti della malattia.
Sharma ha recentemente ricevuto una sovvenzione triennale di 958.000 dollari (RO1-DK133520) dal National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases per condurre una sperimentazione più ampia.
Neuromodulazione magnetica
Per il nuovo studio, sta esaminando 45 pazienti e utilizzando due diverse dosi di trattamento oltre a un controllo “fittizio”, che assomiglia alla neuromodulazione magnetica, per determinare in modo più oggettivo quanto bene funziona il trattamento, nonché la dose ottimale e il posizionamento del dispositivo di trattamento. Ciò include guardare direttamente l’impatto sui nervi sia per la prova del cambiamento sia per capire meglio come funziona la terapia.
I ricercatori di MCG stanno prendendo di mira un gruppo di nervi spinali nella parte centrale della schiena, che si allineano con la parte inferiore delle scapole. I nervi costituiscono i gangli celiaci, fasci nervosi che fanno parte del sistema nervoso autonomo, che controlla le funzioni che svolgiamo istintivamente come la respirazione e che fanno muovere il nostro tratto gastrointestinale in modo che il cibo si muova come dovrebbe.
Sharma descrive questa regione come una sorta di punto medio di comunicazione tra lo stomaco e il cervello, il percorso che dice che sei nauseato, pieno e che stai provando dolore.
Stimolare la interazione
“Questi sono nervi che si eccitano facilmente e si attivano parecchio e puoi cambiare quella soglia con ripetute stimolazioni magnetiche in modo che le loro soglie vengano ripristinate in modo che non si attivino così rapidamente e così facilmente”, dice.
Pensa che sia l’obiettivo giusto perché pensa che la funzione nervosa disfunzionale nello stomaco sia la chiave. La regione è anche accessibile. È interessante notare che alcuni dei farmaci che hanno funzionato meglio per la gastroparesi sono stati bassi dosaggi di antidepressivi che bloccano alcuni segnali dallo stomaco al cervello, dice. I test hanno indicato che alcune aree che ricevono messaggi dall’intestino hanno risposte estreme da essenzialmente nessuna attività all’iperattività.
La linea di fondo è che i segnali dallo stomaco al cervello sono iperattivi, il che fa sì che i segnali che ritornano dal cervello dicano di rallentare lo stomaco. Non è chiaro perché il cervello pensi che sia una risposta utile.
Il loro studio pilota non includeva un gruppo di controllo “fittizio” o studi diretti sull’attività dei nervi. Piuttosto hanno misurato l’impatto del trattamento da ampi diari giornalieri che i pazienti hanno compilato dopo cena sulla nausea, quante volte hanno vomitato nelle ultime 24 ore, quanto si sentivano pieni prima ancora di mangiare e il loro livello di dolore, tutti sintomi cardinali della gastroparesi.
La loro vita è sostanzialmente tornata alla normalità
I pazienti dicevano costantemente a Sharma che la loro nausea e il loro vomito erano migliorati ed erano pronti a godersi di nuovo un pasto per la prima volta da molto tempo. “La loro vita è sostanzialmente tornata alla normalità”, dice.
Questa volta stanno conducendo studi di base sull’attività cerebrale utilizzando sofisticate immagini funzionali e misurazioni dirette ad alta risoluzione dell’attività elettrica e studi di follow-up per vedere se e come cambia.
L’obiettivo di questi studi è una piccola area del cervello chiamata insula , che è sempre più intesa come un’area che è in contatto con tutti i tuoi organi e raggiunge anche altre aree del cervello, che riporta Sharma al cervello probabilmente inviando alcuni cattivi messaggi allo stomaco nella gastroparesi.
“La disconnessione è che i nervi che vanno dallo stomaco al cervello per qualsiasi motivo non trasmettono i messaggi giusti. Potrebbero sparare troppo quando forse non dovrebbero, dice. In un circolo vizioso ironico, se l’intestino sta inviando un segnale di nausea, sensazione di sazietà molto veloce e vomito – sintomi classici della gastroparesi diabetica – allora il cervello invia un segnale allo stomaco per rallentare il suo movimento, e il l’intestino tenue e l’intestino a volte ricevono lo stesso messaggio.
“C’è una dismotilità generalizzata dell’intestino”, dice Sharma, che pensa che la stimolazione magnetica possa affrontare direttamente. Se le loro scoperte continuano a reggere, i ricercatori hanno in programma di andare avanti con uno studio di fase 2 con in mente l’approvazione della Food and Drug Administration.
Esiste un solo medicinale approvato dalla FDA per la gastroparesi, chiamato Reglan o metoclopramide, che si dice acceleri lo stomaco e lavori sui centri della nausea nel cervello. Alcuni pazienti assumono farmaci antinausea utilizzati dai pazienti in chemioterapia per il cancro, ma gli approcci disponibili non sembrano affrontare realmente il problema fondamentale della comunicazione.
Diabete e gastroparesi
Il diabete è una delle principali cause di gastroparesi, ma può anche seguire un intervento chirurgico e alcuni farmaci possono scatenare il problema. Questa nuova strategia terapeutica dovrebbe aiutare, indipendentemente dalla causa, afferma Sharma.
“Immagina di essere un paziente con il diabete e conti quante calorie stai mangiando e quanti carboidrati stai mangiando, e ti dai la giusta quantità di insulina per coprire questi carboidrati per evitare che aumentino la glicemia. Poi il cibo ti entra nello stomaco e finisci per vomitare tutto il cibo perché hai la nausea e perché il tuo stomaco non lo tollera molto bene”, dice. I livelli di zucchero nel sangue aumenteranno, scenderanno e torneranno indietro, il che può farti venire le vertigini, offuscare la vista, lasciarti confuso, sonnolento e farti svenire o peggio.
“Abbiamo pazienti che arrivano in coma a causa di quanto sono alti i loro zuccheri, ma i loro bassi livelli di zucchero possono essere altrettanto problematici e seri”. Livelli di glucosio nel sangue troppo bassi per troppo tempo, che affliggono il cervello di glucosio, possono portare a convulsioni, coma e molto raramente morte, secondo l’American Diabetes Association.
Neuropatia viscerale
La neuropatia afferente viscerale associata alla gastroparesi diabetica si verifica quando i nervi che percepiscono l’attività nella cavità addominale, come lo stomaco pieno dopo aver mangiato un pasto abbondante, sono danneggiati e/o deboli. Diversi studi hanno dimostrato che ciò si verifica nella gastroparesi diabetica insieme alla sovrastimolazione del sistema nervoso simpatico con nausea associata.
Questi nervi comunicano pienezza, per esempio, al midollo spinale che porta le informazioni al cervello. Mentre il cibo si sposta dall’esofago allo stomaco, alcuni dei muscoli dell’organo si rilassano per lasciarlo entrare e i muscoli inferiori iniziano a mescolare il cibo con i succhi digestivi fino a quando le particelle diventano abbastanza piccole da entrare nell’intestino tenue e possiamo assorbire i nutrienti. Il cibo viaggia nell’esofago probabilmente in meno di un minuto e quattro ore dopo circa il 90% del pasto che hai consumato dovrebbe essere uscito dallo stomaco, dice Sharma. “In caso contrario, c’è un problema”, dice, che potrebbe essere un blocco o una gastroparesi.
Per ulteriori informazioni sullo studio, chiamare il coordinatore della ricerca al numero 706-721-9875.
Il lavoro precedente presso MCG e l’AU Health System guidato dal Dr. Satish SC Rao , direttore della neurogastroenterologia/motilità e del Digestive Health Clinical Research Center, ha documentato la disfunzione nervosa nella maggior parte dei pazienti con incontinenza fecale e ha scoperto che la stimolazione magnetica dei nervi che regolano i muscoli dell’ano e del retto migliorano la funzione e riducono drasticamente gli episodi di incontinenza.
La prevalenza del diabete negli adulti in tutto il mondo è stata stimata al 4% nel 1995 e in aumento al 5,4% entro il 2025, portando il numero colpito da circa 135 a 300 milioni in quel lasso di tempo di 30 anni, secondo l’ADA.