Terapia insulinica flessibile con un regime ibrido di insulina Degludec e infusione di insulina sottocutanea continua con sospensione della pompa prima dell’esercizio in adulti fisicamente attivi con diabete di tipo 1 (FIT Untethered): un singolo aperto, proof of concept, crossover randomizzato
Le persone con diabete di tipo 1 che usano un’infusione sottocutanea continua di insulina (CSII o terapia con pompa per insulina) spesso rimuovono la pompa prima di periodi prolungati di esercizio, ma questo approccio potrebbe comportare un controllo glicemico ridotto e un aumento del rischio di iperglicemia e chetogenesi. A tale proposito i ricercatori della LMC Diabetes & Endocrinology, Toronto, ON, Canada hanno mirato a valutare l’efficacia e la sicurezza di un approccio ibrido, in cui la consegna di insulina basale era divisa tra CSII e un’iniezione giornaliera di insulina degludec.
In questo studio crossover randomizzato a centro singolo, in aperto, proof of concept, condotto presso il centro di ricerca sul diabete e l’endocrinologia LMC, sono stati reclutati partecipanti fisicamente attivi e in forma aerobica di età pari o superiore a 18 anni con diabete di tipo 1 che utilizzavano CSII. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale (1: 1) mediante una sequenza generata da un computer a una delle due sequenze del CSII normale, che comportava il proseguimento del normale regime CSII del partecipante, seguito dal crossover al CSII ibrido, in cui la consegna della normale dose giornaliera di insulina basale del partecipante è stata suddivisa (50% erogato da CSII e 50% erogato da un’iniezione una volta al giorno di 100 U / mL di insulina degludec), o dalla sequenza opposta (cioè, CSII ibrido seguito da crossover al solito CSII) . Il trattamento non è stato mascherato per gli investigatori o i partecipanti. Per ogni intervento, i partecipanti hanno completato una sessione di esercizi in clinica di intensità moderata e ad alta intensità nella prima settimana, seguita da quattro sessioni di esercizi a casa ad alta intensità e due a intensità moderata nelle successive 3 settimane. Le pompe di insulina sono state sospese o disconnesse 60 minuti prima dell’esercizio e ricollegate immediatamente dopo l’esercizio durante entrambi i regimi di trattamento. Gli esiti coprimari sono stati: (1) tempo trascorso nell’intervallo di controllo target di 4 · 0-10 · 0 mmol / L di glucosio nel sangue dopo l’esercizio ad alta intensità e (2) tempo trascorso nell’intervallo di controllo target di 4 · 0-10 · 0 mmol / L di glucosio nel sangue dopo un esercizio di intensità moderata, misurato mediante monitoraggio continuo del glucosio nel periodo di 6 ore dall’inizio delle sessioni di esercizio in clinica ad alta intensità e intensità moderata. I risultati sono stati valutati in una popolazione modificata con intenzione di trattare che includeva tutti i partecipanti che hanno iniziato entrambe le fasi di intervento e completato tutte le visite di esercizio in clinica. Questo studio registrato su ClinicalTrials.gov,NCT03838783 ed è stato completato.
Tra il 15 maggio 2018 e il 5 marzo 2019, i canadesi hanno valutato 43 pazienti per eleggibilità, di cui 31 assegnati in modo casuale a ricevere il solito regime CSII (n = 14) o regime CSII ibrido (n = 17) nella prima fase ( prima del crossover). La popolazione di analisi era composta da 24 partecipanti che hanno completato entrambe le fasi dello studio. Rispetto al solito regime CSII, i partecipanti al regime ibrido CSII hanno avuto un tempo significativamente più lungo nell’intervallo di glucosio nel sangue di 4-10 mmol / L durante il periodo di 6 ore dall’inizio di entrambi di intensità moderata (differenza media 86 min [95 % CI 61-147], p = 0 · 005; tempo percentuale nell’intervallo 64% [DS 35] vs 40% [35]) e sessione di esercizio in clinica ad alta intensità (60 min [11-109], p = 0 · 01; 66% [32] contro 50% [27]). I partecipanti al regime CSII ibrido hanno anche mostrato un tempo più elevato nell’intervallo di glucosio nel sangue di 4-10 mmol / L durante le sessioni di allenamento a casa (differenza media 23 min [IC 95% da -1 a 46], p = 0 · 055), con un tempo significativamente inferiore speso nell’iperglicemia rispetto ai partecipanti al normale regime CSII (differenza media 25 min [2-48], p = 0 · 04). Questi risultati esplorativi non hanno inoltre mostrato differenze significative nella quantità di tempo trascorso nell’ipoglicemia, né nel numero di eventi ipoglicemici, tra i due interventi. Sono stati segnalati tre eventi avversi correlati allo studio con il normale regime CSII (due eventi di ipotensione e un evento di nausea) e quattro con il regime ibrido CSII (due eventi di ipotensione e due eventi di nausea).
Un regime ibrido di insulina degludec iniettata e CSII (con rimozione della pompa durante l’esercizio) sembra essere sicuro ed efficace negli adulti con diabete di tipo 1 che si esercitano regolarmente. Questo approccio potrebbe offrire un migliore controllo glicemico immediatamente dopo l’esercizio e dovrebbe essere ulteriormente valutato in uno studio randomizzato su larga scala.
Studio finanziato da: Novo Nordisk.
Pubblicato il 23 maggio 2020 su Lancet Diabetes and Endocrinology.