CREDITO: Università di Kyoto
Un nuovo studio condotto dal professor Motoko Yanagita dell’ASHBi rileva che la soppressione di due molecole, CD153 e CD30, espresse sulle cellule immunitarie mitiga la progressione della malattia renale
Nonostante quasi due milioni di persone muoiano ogni anno per danno renale acuto e decine di milioni in più abbiano bisogno di cure, non è disponibile alcun trattamento farmacologico efficace per la condizione. Inoltre, la maggior parte dei pazienti con danno renale acuto sono anziani con prognosi infausta, il che rende il danno renale acuto un grave problema di salute pubblica e un enorme onere socioeconomico nelle nazioni che invecchiano. Gli scienziati hanno quindi cercato percorsi di segnalazione molecolare inesplorati che rendono promettenti bersagli farmacologici. Un nuovo studio condotto dal professor Motoko Yanagita dell’ASHBi riporta uno di questi percorsi, mostrando che una minore espressione di due molecole, CD153 e CD30, su specifici tipi di cellule immunitarie attenua la disfunzione nei reni anziani.
Uno dei segni istologici del danno renale acuto negli individui anziani è il tessuto linfoide terziario, che porta a un’infiammazione cronica che può peggiorare la prognosi. I tessuti linfoidi terziari si trovano anche in popolazioni con diverse malattie renali.
Il prof. Yanagita ha spiegato che i tessuti linfoidi terziari provocano una reazione immunitaria che coinvolge più tipi di cellule immunitarie.
“Abbiamo ipotizzato che i tessuti linfoidi terziari contribuiscano alla progressione del danno renale”, ha detto. “Ciò che non sappiamo sono le vie di segnalazione che regolano le interazioni delle cellule immunitarie”.
Il sistema immunitario risponde a infezioni o lesioni. Tuttavia, anche negli individui sani, l’invecchiamento naturale influisce sulla funzione e sulla composizione delle cellule immunitarie, il che può portare a una serie di malattie comunemente osservate negli anziani, come cancro, infezioni e autoimmunità.
Nello studio, Yanagita e i suoi colleghi hanno cercato cellule immunitarie specifiche che mostrassero cambiamenti evidenti tra i topi più anziani con reni sani e danneggiati. Hanno trovato due tipi di cellule specifiche, cellule T associate alla senescenza (SAT) e cellule B associate all’età (ABC), accumulate continuamente con la formazione di tessuti linfoidi terziari in topi anziani con rene danneggiato.
“Abbiamo scoperto che le cellule SAT e gli ABC erano collegate dai membri della superfamiglia del TNF, CD153 e CD30”, ha osservato Yanagita.
I membri della superfamiglia del TNF sono ben noti nella comunità scientifica per il loro coinvolgimento nello sviluppo dei tessuti linfoidi. CD153 e CD30 sono due molecole espresse sulle superfici delle cellule SAT e ABC e consentono alle due cellule di comunicare tra loro. Infatti, tra le diverse cellule immunitarie esaminate nel rene di topo ferito, CD153 e CD30 sono state trovate quasi esclusivamente su cellule SAT e ABC.
Inoltre, il knockout genico di CD153 e CD30 ha ridotto il numero di cellule SAT e ABC nei topi. Ancora più importante, i knockout hanno anche provocato un minor numero di tessuti linfoidi terziari e meno danni ai reni.
Un esame dei campioni di rene umano ha anche scoperto che l’espressione di CD153 e CD30 era più alta nelle cellule immunitarie situate nei tessuti linfoidi terziari.
Notando che i tessuti linfoidi terziari sono comunemente osservati con danno renale acuto nei topi e nell’uomo, Yanagita ritiene che i risultati dovrebbero essere considerati per la scoperta di farmaci.
“Il ruolo di CD153 e CD30 nello sviluppo dei tessuti linfoidi terziari non è mai stato apprezzato. Potrebbe essere un promettente obiettivo terapeutico per il trattamento dei reni negli anziani”, ha affermato.