Il dispositivo sperimentale iLet Bionic Pancreas (Beta Bionics) ha ridotto l’A1c senza aumentare l’ipoglicemia negli adulti e nei bambini con diabete di tipo 1 con una maggiore automazione rispetto ai sistemi di somministrazione di insulina ibrida a circuito chiuso o artificiale attualmente disponibili.
I risultati dello studio cardine multicentrico per il pancreas bionico a base di insulina sono stati presentati durante un simposio di 1 ora il 3 giugno presso l’82a sessione scientifica dell’American Diabetes Association (ADA).
I sistemi automatizzati di somministrazione dell’insulina comprendono un microinfusore per insulina, un monitor continuo della glicemia (CGM) e un algoritmo software che collega i due dispositivi. Lo studio cardine iLet è il più grande studio clinico randomizzato fino ad oggi di qualsiasi sistema automatizzato di somministrazione di insulina e ha arruolato una popolazione più diversificata di persone con diabete di tipo 1, tra cui più appartenenti a gruppi minoritari e quelli con livelli di A1c basali più elevati rispetto agli studi precedenti.
I dati sono stati presentati alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, che a dicembre 2019 ha concesso a iLet la designazione di un dispositivo rivoluzionario.
L’iLet differisce dai sistemi per pancreas artificiale attualmente commercializzati — Medtronic 670G, microinfusore per insulina Tandem t:slim X2 con tecnologia Control?IQ e Omnipod 5 — in quanto gli utenti inseriscono il proprio peso corporeo solo per inizializzare il sistema senza alcun run-in periodo prima dell’automazione. L’utente segnala i pasti in tre livelli di quantità, senza contare i carboidrati o inserire le varie impostazioni matematiche attualmente richieste per il dosaggio dell’insulina.
“Altri sistemi richiedono una discreta quantità di iniziazione… mentre questo eroga automaticamente insulina tutto il tempo. L’input sono solo pasti tipici, più grandi o più piccoli del solito. Il sistema si adatta… Per la maggior parte delle persone, questo sistema ha potenzialmente meno onere”, ha detto l’investigatore capogruppo dello studio e moderatore della sessione ADA Roy W. Beck, MD, PhD .
Alla domanda di commentare, Amar Puttanna, MBChB, ha commentato : “Questo non fa che aumentare il peso delle prove e il passaggio dal monitoraggio dei dati all’intervento in termini di somministrazione di insulina ora. Questo [iLet] è la fase successiva, in cui noi stanno lavorando alla somministrazione di insulina [automatizzata]… Si sta muovendo per diventare la norma in futuro”.
“Questo dimostra, indipendentemente dall’etnia, dallo stato sociale o dalla privazione, che c’era un vantaggio, quindi ciò mette in evidenza l’importanza dell’uguaglianza delle cure”, ha osservato Puttanna, consulente diabetologo a West Midlands, Regno Unito, e consulente nazionale Sanofi per l’impegno del SSN.
Il pancreas bionico è stato inizialmente concepito come un sistema a doppio ormone che utilizzava sia insulina che glucagone in un unico dispositivo per aggiungere una maggiore protezione contro l’ipoglicemia. Questo è ancora l’obiettivo finale, ma al momento una formulazione stabile di glucagone è stata approvata solo per l’uso come soccorso per grave ipoglicemia e non per la somministrazione quotidiana cronica, ha osservato Beck, presidente e direttore medico del Jaeb Center for Health Research Foundation, Tampa, Florida.
“Il glucagone deve ancora arrivare. C’è molto da fare con la FDA dal punto di vista normativo per determinare quanti dati sulla sicurezza saranno necessari. Non sono stati identificati problemi, ma devono essere raccolti molti più dati di solo per dimostrare che il dispositivo funziona, ma che il glucagone somministrato un po’ continuamente ogni giorno sarà al sicuro”, ha spiegato Beck.
Nel frattempo, l’azienda sta procedendo con la versione solo insulina.
Vantaggio mostrato per adulti, bambini, persone con livelli A1c più elevati
Lo studio cardine di sola insulina a 16 centri ha coinvolto un totale di 440 adulti e bambini di età pari o superiore a 6 anni con diabete di tipo 1. Lo studio ha confrontato iLet Bionic Pancreas con lo standard di cura, che includeva circa un terzo ciascuno sui sistemi di pancreas artificiale attualmente disponibili; microinfusore per insulina autonomo e dispositivi CGM; o più iniezioni giornaliere con CGM.
I partecipanti erano il 74% bianchi non ispanici, il 10% neri non ispanici, il 10% ispanici o latini e il 6% di altra razza o mista.
L’analisi primaria ha confrontato iLet utilizzando insulina lispro (Humalog) o insulina aspart (Novolog) rispetto allo standard di cura in 326 adulti e bambini, mentre gli altri 114 adulti erano in un braccio separato che ha confrontato iLet con insulina aspart ad azione più rapida (Fiasp ) rispetto agli altri due analoghi.
Complessivamente, dopo 13 settimane, l’A1c media è scesa di 0,5 punti percentuali con iLet rispetto allo standard di cura e di 0,7 punti percentuali tra i partecipanti con livelli di A1c basali > 7,0%. Non vi è stato alcun aumento dell’ipoglicemia e coloro che hanno utilizzato il dispositivo hanno trascorso una media di 2,6 ore in più nell’intervallo (livelli di glucosio di 70-180 mg/dl).
Tra i 161 adulti che assumevano insulina aspart o lispro, l’A1c media è scesa dal 7,6% al basale al 7,1% a 13 settimane con iLet rispetto al 7,5% con lo standard di cura, una differenza significativa ( P <.001). Le percentuali che hanno ottenuto miglioramenti di A1c di oltre 0,5 punti percentuali sono state del 43% con iLet rispetto al 17% con l’assistenza standard.
Nel complesso, i miglioramenti di A1c sono stati maggiori in quelli con livelli di A1c basali più elevati e sono stati osservati in tutti i gruppi razziali e nei livelli socioeconomici/educativi.
Dopo l’aggiustamento, gli adulti che utilizzano iLet hanno trascorso l’11% di tempo in più nell’intervallo di 13 settimane, corrispondente a 2,6 ore/giorno, rispetto a quelli in terapia standard ( P = .001).
Il tempo trascorso con livelli di glucosio nel sangue inferiori a 54 mg/dL (ipoglicemia) a 12 settimane è stato dello 0,33% con iLet e ??dello 0,18% con lo standard di cura, che non era una differenza significativa ( P = .33). Una grave ipoglicemia si è verificata rispettivamente in 25,5 contro 14,2 eventi per 100 persone-anno, anch’essa non significativa ( P = .40). Con iLet.
I risultati sono stati simili tra i 165 soggetti pediatrici, con un calo di A1c dall’8,1% al 7,5% con iLet rispetto a nessuna variazione dal 7,8% nel gruppo di cure standard.
Coloro che hanno utilizzato i-Let hanno trascorso il 10% in più di tempo nell’intervallo di 13 settimane, corrispondente a 2,4 ore/giorno, rispetto a quelli con standard di cura ( P < .001).
Non ci sono state differenze nel tempo trascorso al di sotto di 54 mg/dL ( P = .24). Qui, il tasso di fallimento del set era del 3,0% per 3420 set di infusione.
Sorprendente che l’insulina ad azione rapida non abbia fatto alcuna differenza
La valutazione dei 114 adulti che utilizzavano Fiasp rispetto a lispro o aspart nel sistema non ha mostrato differenze in A1c, glucosio medio, tempo nell’intervallo o altri parametri. È stato un po’ sorprendente, ha detto Puttanna.
“C’era stata la domanda se il Fiasp avrebbe avuto un impatto. Volete un’insulina ad azione rapida, specialmente con il pancreas bionico perché volete che l’algoritmo fornisca l’insulina senza la necessità di contare i carboidrati quando vengono somministrate le dosi in bolo. Quindi , penseresti in teoria che avresti una risposta più rapida e l’onere sarebbe stato ridotto. Ma non lo era… È il sistema piuttosto che l’insulina, mentre in altri sistemi l’insulina ad azione rapida potrebbe funzionare meglio ? Non lo sappiamo”, ha detto.
Nei sondaggi, gli adulti che utilizzavano iLet avevano una probabilità significativamente maggiore rispetto al gruppo di assistenza standard di segnalare riduzioni del disagio del diabete e della paura dell’ipoglicemia, ei genitori dei bambini che utilizzavano iLet hanno riportato maggiori aumenti della soddisfazione del trattamento del diabete.
Dai alle persone ciò di cui hanno bisogno
In definitiva, se approvato, iLet potrebbe ridurre drasticamente il carico di gestione del diabete di tipo 1 per molti pazienti, ma potrebbe non essere adatto a tutti. Ad esempio, Beck ha detto: “Qualcuno che è molto compulsivo e ha un A1c del 6,5% ed è abituato a manipolare ciò che fa, questo probabilmente non è un buon sistema per loro perché il sistema sta prendendo il sopravvento”.
Puttanna ha sottolineato che se il sistema iLet a doppio ormone [insulina e glucagone] diventasse disponibile, ciò potrebbe rappresentare un’opzione di sicurezza per le persone con grave ipoglicemia o inconsapevolezza dell’ipoglicemia.
L’obiettivo generale, ha affermato, è “dare alle persone ciò di cui hanno bisogno. Puoi capire chi ha bisogno di cosa dai dati e mirare con la giusta terapia: ibrido a circuito chiuso, ormone singolo o doppio, o forse solo CGM in tempo reale .”
E naturalmente, ha sottolineato, negli Stati Uniti i costi e la copertura assicurativa giocano un ruolo importante nel determinare chi ottiene quali dispositivi.
Questa ultima prova di un sistema più automatizzato, ha detto, “mostra dove stiamo andando, ed è eccitante. Ci siamo quasi ora [con la piena automazione], il che è affascinante e molto incoraggiante. Spero che fornisca alle persone con diabete tante rassicurazioni”.
Lo studio è stato finanziato dal National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Novo Nordisk e Beta Bionics. Beck non ha riportato alcuna divulgazione. Puttanna è un dipendente di Sanofi (da gennaio 2022).