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Precedenti studi su persone con diabete di tipo 1 (T1D) hanno riscontrato una maggiore incidenza di alcuni tipi di cancro in questa popolazione rispetto alla popolazione generale.  Tuttavia, nessuno studio ha valutato i fattori di rischio di incidenza del cancro nel T1D. Nel presente studio, utilizzando i dati del Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) e dello studio Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC), i ricercatori hanno esplorato le associazioni dei fattori di rischio con l’incidenza del cancro nei pazienti con T1D in un periodo di follow-up di 28 anni.

Sono state pubblicate descrizioni dettagliate dello studio DCCT/EDIC. In breve, 1441 pazienti provenienti da 29 centri del Nord America sono stati arruolati nel DCCT tra il 1983 e il 1989. Alla fine del DCCT nel 1993, 1375 partecipanti sopravvissuti si sono offerti volontari per continuare lo studio di follow-up EDIC. Entro l’anno 18 dello studio EDIC nel 2012, 1304 pazienti avevano completato l’aggiornamento annuale della storia del cancro e 1 paziente con una diagnosi di cancro prima dell’arruolamento è stato escluso. Questo studio di coorte è stato approvato dall’Office of Research Compliance dell’Ohio University, che ha rinunciato al requisito del consenso informato perché sono stati utilizzati dati pubblicamente disponibili. 

L’incidenza del cancro è stata calcolata con IC al 95%. Le associazioni dei fattori di rischio con l’incidenza del cancro sono state valutate individualmente utilizzando modelli di regressione dei rischi proporzionali di Cox aggiustati per età e sesso. La razza e l’etnia sono state raccolte ma non analizzate perché la maggior parte dei partecipanti erano individui bianchi. Poiché la dose giornaliera di insulina (variabile tempo-dipendente) è rimasta significativa nel modello multivariato, è stata anche esaminata come variabile fissa (dose media durante il follow-up). Si è esaminato l’incidenza del cancro in base a 3 categorie di dose media giornaliera di insulina: bassa (<0,5 unità/kg), media (?0,5 e <0,8 unità/kg) e alta (?0,8 unità/kg).

Risultati

Dei 1303 pazienti della coorte, 93 (7%) hanno avuto diagnosi di cancro dopo un totale di 33.813 anni persona di follow-up e il tasso di incidenza è stato di 2,8 (IC 95%, 2,2-3,3) per 1000 anni persona. Alla prima diagnosi, l’età media era di 50 anni e la durata media del diabete era di 25 anni. Tra 93 pazienti, 57 erano individui di sesso femminile (61%), 36 erano individui di sesso maschile (39%), 8 (9%) hanno sviluppato il cancro entro 10 anni, 31 (33%) hanno sviluppato il cancro tra 11 e 20 anni e 54 (58 %) ha sviluppato il cancro tra i 21 ei 28 anni.

L’età e il sesso erano associati all’incidenza del cancro (hazard ratio [HR] per l’età, 1,08 [IC 95%, 1,05-1,12]; per il sesso femminile, 1,74 [IC 95%, 1,15-2,64]). Tra le altre variabili, l’abitudine all’esercizio fisico e il colesterolo lipoproteico ad alta densità erano inversamente associati e la dose giornaliera di insulina era associata all’incidenza del cancro dopo aggiustamento per età e sesso. La dose giornaliera di insulina è rimasta associata all’incidenza del cancro nel modello multivariato 1 (HR, 5,93; IC 95%, 1,21-29,06) e nel modello 2 (HR, 4,13; IC 95%, 1,13-15,17). L’incidenza del cancro è stata rispettivamente di 2,11, 2,87 e 2,91 per 1000 persone-anno nei gruppi a basso, medio e alto dosaggio.

L’iperinsulinemia è un fattore di rischio riconosciuto per il cancro. Tuttavia, i dati clinici nelle coorti di diabete di tipo 2 o non specificate hanno mostrato risultati contrastanti; l’associazione è stata suggerita in diversi studi. Una meta-analisi non ha riportato alcuna associazione tra trattamento con insulina esogena e rischio di cancro in 13 studi su 16, sebbene 4 studi abbiano trovato un’associazione tra glargine e cancro al seno. Le dosi giornaliere di insulina in quelle coorti erano basse (di solito <0,3 unità/kg) e molti pazienti hanno interrotto l’insulina temporaneamente o permanentemente durante il follow-up.

Questo studio ha dimostrato che la dose giornaliera di insulina era associata al rischio di cancro nel T1D. Gli HR erano significativamente più alti nel gruppo ad alto dosaggio rispetto a quello a basso dosaggio.

Un limite di questo studio è la dimensione del campione relativamente piccola, che ha precluso analisi con tipi di cancro specifici e ha portato a un CI ampio per la dose giornaliera di insulina. Inoltre, l’associazione trovata potrebbe essere soggetta a confondimento residuo e non era necessariamente causale. Inoltre, sono necessari studi più ampi sul T1D per convalidare questa associazione.

Lo studio completo è disponibile su JAMA ed è stato pubblicato il 28 luglio 2022.