Gli studi clinici sull’uomo potrebbero iniziare già il prossimo anno
Antidolorifici da banco, terapia fisica, iniezioni di steroidi — alcune persone hanno provato di tutto e stanno ancora affrontando dolore al ginocchio.
Spesso il dolore al ginocchio deriva dalla progressiva usura della cartilagine nota come osteoartrite, che colpisce quasi un adulto su sei – 867 milioni di persone – in tutto il mondo. Per coloro che vogliono evitare di sostituire l’intera articolazione del ginocchio, presto potrebbe esserci un’altra opzione che potrebbe aiutare i pazienti a rimettersi in piedi velocemente, senza dolore e rimanere così.
Scrivendo sulla rivista Advanced Functional Materials , un team guidato dalla Duke University afferma di aver creato il primo sostituto della cartilagine a base di gel che è ancora più forte e durevole della cosa reale.
I test meccanici rivelano che l’idrogel del team Duke, un materiale composto da polimeri che assorbono l’acqua, può essere premuto e tirato con più forza della cartilagine naturale ed è tre volte più resistente all’usura.
Gli impianti realizzati con il materiale sono attualmente in fase di sviluppo da Sparta Biomedical e testati su pecore. I ricercatori si stanno preparando per iniziare le sperimentazioni cliniche sugli esseri umani il prossimo anno.
“Se tutto va secondo i piani, la sperimentazione clinica dovrebbe iniziare nell’aprile 2023”, ha affermato il professore di chimica della Duke Benjamin Wiley , che ha guidato la ricerca insieme al professore di ingegneria meccanica e scienze dei materiali della Duke, Ken Gall .
Per realizzare questo materiale, il team di Duke ha preso sottili fogli di fibre di cellulosa e li ha infusi con un polimero chiamato alcol polivinilico – una sostanza appiccicosa viscosa costituita da catene filanti di molecole ripetute – per formare un gel.
Le fibre di cellulosa agiscono come le fibre di collagene nella cartilagine naturale, ha detto Wiley: danno forza al gel quando viene allungato. L’alcol polivinilico lo aiuta a tornare alla sua forma originale. Il risultato è un materiale simile alla gelatina, il 60% di acqua, che è elastico ma sorprendentemente forte.
CREDITO
Benjamin Wiley, Duke University
La cartilagine naturale può sopportare da 5.800 a 8.500 libbre per pollice rispettivamente di strappi e schiacciamenti, prima di raggiungere il punto di rottura. La loro versione realizzata in laboratorio è il primo idrogel in grado di gestire ancora di più. È il 26% più forte della cartilagine naturale in tensione, qualcosa come sospendere sette pianoforti a coda da un portachiavi e il 66% più forte in compressione, il che sarebbe come parcheggiare un’auto su un francobollo.
“È davvero fuori scala in termini di forza dell’idrogel”, ha detto Wiley.
Il team ha già realizzato idrogel con proprietà notevoli. Nel 2020, hanno riferito di aver creato il primo idrogel abbastanza forte per le ginocchia, che sentono la forza di due o tre volte il peso corporeo ad ogni passo.
L’uso pratico del gel come sostituto della cartilagine, tuttavia, ha presentato ulteriori sfide di progettazione. Uno era raggiungere i limiti superiori della forza della cartilagine. Attività come saltare, fare un affondo o salire le scale esercitano una pressione di circa 10 Megapascal sulla cartilagine del ginocchio, o circa 1.400 libbre per pollice quadrato. Ma il tessuto può impiegare fino a quattro volte prima di rompersi.
“Sapevamo che c’era spazio per miglioramenti”, ha detto Wiley.
In passato, i ricercatori che tentavano di creare idrogel più forti utilizzavano un processo di congelamento-scongelamento per produrre cristalli all’interno del gel, che scacciano l’acqua e aiutano a tenere insieme le catene polimeriche. Nel nuovo studio, invece di congelare e scongelare l’idrogel, i ricercatori hanno utilizzato un trattamento termico chiamato ricottura per convincere ancora più cristalli a formarsi all’interno della rete polimerica.
Aumentando il contenuto di cristalli, i ricercatori sono stati in grado di produrre un gel in grado di resistere a uno stress cinque volte maggiore dovuto alla trazione e quasi il doppio alla spremitura rispetto ai metodi di congelamento-scongelamento.
La maggiore resistenza del gel ricotto ha anche aiutato a risolvere una seconda sfida progettuale: fissarlo all’articolazione e farlo rimanere fermo.
La cartilagine forma uno strato sottile che copre le estremità delle ossa in modo che non si sfreghino l’una contro l’altra. Studi precedenti non sono stati in grado di attaccare gli idrogel direttamente all’osso o alla cartilagine con una forza sufficiente per evitare che si allentino o scivolino via. Quindi il team di Duke ha escogitato un approccio diverso.
Il loro metodo di fissaggio prevede la cementazione e il bloccaggio dell’idrogel su una base in titanio. Questo viene quindi pressato e ancorato in un foro dove un tempo si trovava la cartilagine danneggiata. I test mostrano che il design rimane fissato il 68% più saldamente rispetto alla cartilagine naturale sull’osso.
“Un’altra preoccupazione per le protesi di ginocchio è l’usura nel tempo, sia dell’impianto stesso che della cartilagine opposta”, ha detto Wiley.
Altri ricercatori hanno provato a sostituire la cartilagine danneggiata con protesi al ginocchio in metallo o polietilene, ma poiché questi materiali sono più rigidi della cartilagine possono sfregare contro altre parti del ginocchio.
Nei test di usura, i ricercatori hanno preso la cartilagine artificiale e la cartilagine naturale e le hanno fatte ruotare l’una contro l’altra un milione di volte, con una pressione simile a quella che subisce il ginocchio durante la deambulazione. Usando una tecnica di scansione a raggi X ad alta risoluzione chiamata tomografia microcomputerizzata (micro-CT), gli scienziati hanno scoperto che la superficie della loro versione realizzata in laboratorio resisteva tre volte meglio di quella reale. Tuttavia, poiché l’idrogel imita la natura liscia, scivolosa e ammortizzante della vera cartilagine, protegge le altre superfici articolari dall’attrito mentre scivolano contro l’impianto.
La cartilagine naturale è una sostanza straordinariamente resistente. Ma una volta danneggiato, ha una capacità di guarigione limitata perché non ha vasi sanguigni, ha detto Wiley.
Negli Stati Uniti, l’artrosi è due volte più comune oggi rispetto a un secolo fa. La chirurgia è un’opzione quando i trattamenti conservativi falliscono. Nel corso dei decenni i chirurghi hanno sviluppato una serie di approcci minimamente invasivi, come la rimozione della cartilagine allentata o la creazione di fori per stimolare una nuova crescita o il trapianto di cartilagine sana da un donatore. Ma tutti questi metodi richiedono mesi di riabilitazione e una certa percentuale fallisce nel tempo.
Generalmente considerata l’ultima risorsa, la sostituzione totale del ginocchio è un modo collaudato per alleviare il dolore. Ma neanche le articolazioni artificiali durano per sempre. In particolare per i pazienti più giovani che vogliono evitare un intervento chirurgico importante per un dispositivo che dovrà solo essere sostituito di nuovo in futuro, ha affermato Wiley, “non ci sono opzioni molto buone là fuori”.
“Penso che questo sarà un cambiamento drammatico nel trattamento delle persone in questa fase”, ha detto Wiley.
Questo lavoro è stato sostenuto in parte da Sparta Biomedical e dalla Shared Materials Instrumentation Facility della Duke University. Wiley e Gall sono azionisti di Sparta Biomedical.
CITAZIONE: “Un composito idrogel sintetico con una forza e una resistenza all’usura maggiori della cartilagine”, Jiacheng Zhao, Huayu Tong, Alina Kirillova, William Koshut, Andrew Malek, Natasha Brigham, Matthew Becker, Ken Gall e Benjamin Wiley. Materiali funzionali avanzati, 4 agosto 2022. DOI: 10.1002/adfm.202205662