Un gruppo di ricerca internazionale a cui partecipa il DZD ha identificato una nuova adipochina che favorisce lo sviluppo di resistenza all’insulina e infiammazione sistemica. Nei casi di grave obesità, questa adipochina viene secreta dagli adipociti del tessuto adiposo addominale e rilasciata nel flusso sanguigno. Le nuove scoperte potrebbero contribuire allo sviluppo di approcci alternativi per il trattamento delle malattie causate dall’obesità. I ricercatori hanno ora pubblicato i loro risultati sulla rivista Diabetologia (Hörbelt et al, 2018) dell’Associazione europea per lo studio del diabete (EASD).
Più di 2,8 milioni di persone muoiono ogni anno a causa delle condizioni legate al sovrappeso e all’obesità. Il sovrappeso e la sindrome metabolica associata aumentano il rischio di diabete di tipo 2, tipi specifici di cancro e malattie cardiovascolari. I risultati scientifici degli ultimi anni hanno confermato questo aumento del rischio. La causa delle sequele sono le risposte infiammatorie croniche. Tuttavia, i meccanismi molecolari che portano a tali processi infiammatori sovrappesati sono ancora in gran parte sconosciuti. Questo è il punto di partenza per lo studio del gruppo internazionale di scienziati guidati dal Dott. Natalia Rudovich (Spital Bülach, Charité – Universitätsmedizin Berlin), dal Prof. Dr. Margriet Ouwens (Centro Diabete Tedesco Düsseldorf) e dal Dott. Olga Pivovarova PD di l’Istituto tedesco di nutrizione umana Potsdam-Rehbruecke (DIFE).
I ricercatori hanno mostrato per la prima volta come la proteina protein-1 (WISP1) della proteina molecolare Wingless-type signaling altera direttamente l’azione dell’insulina nelle cellule muscolari e nel fegato e quindi porta a una ridotta sensibilità. Già nel 2015, il team guidato dal medico Rudovich e il biologo Pivovarova hanno identificato WISP1 come un altro possibile collegamento tra obesità e risposte infiammatorie sistemiche. Il WISP1 era precedentemente associato alla regolazione della crescita ossea, allo sviluppo di alcuni tipi di cancro e alla fibrosi polmonare.
L’attuale studio mostra che WISP1 annulla l’inibizione indotta dall’insulina nella produzione di glucosio (gluconeogesi) negli epatociti murini e sintesi del glicogeno nelle cellule muscolari umane. La quantità di sintesi della proteina WISP1 è correlata con i livelli di glucosio nel test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) e con il livello circolante dell’eme ossigenasi-1 (HO-1), un enzima che promuove l’infiammazione sistemica, specialmente nell’obesità. “Sospettiamo che una maggiore produzione di WISP1 da grasso addominale potrebbe essere uno dei motivi per cui le persone sovrappeso hanno spesso un metabolismo del glucosio alterato”, ha detto la prima autrice Tina Hörbelt del Diabetes Center Düsseldorf di Düsseldorf, partner del DZD. ” Una possibile causa dell’aumentata produzione di WISP1 e della secrezione dalle cellule adipose dell’addome potrebbe essere la scarsa fornitura di ossigeno (ipossia) dei tessuti. Ciò potrebbe portare a risposte infiammatorie sistemiche “, ha spiegato la ricercatrice DIivE Pivovarova.
Le nuove scoperte aprono approcci alternativi al trattamento delle malattie causate dall’obesità. “Ad esempio, nuovi farmaci potrebbero mirare e specificamente prevenire l’effetto WISP1 sui muscoli e cellule del fegato e quindi portare a una migliore azione dell’insulina in questi tessuti”, ha detto Rudovich, capo diabetologo e endocrinologo presso lo Spital Bülach. “Tuttavia, è ancora lontano dalla ricerca di base per un trattamento praticabile”, ha aggiunto il medico. Tuttavia, le nuove scoperte contribuirebbero già a una migliore comprensione delle relazioni tra obesità, sistema immunitario e malattie metaboliche.