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Livelli di espressione di mRNA relativi della proteina interagente con tioredossina (TXNIP) (A) e proteina acida fibrillare glia (GFAP) (B) in base ai livelli di espressione media del gruppo di topi non diabetici (db / dm) (impostato come 1.0);
P = 0,047.
C: valutazione TXNIP e GFAP mediante Western blotting (pannello superiore), analisi statistica della densità ottica relativa di TXNIP (pannello in basso a sinistra) e GFAP (pannello in basso a destra) alla beta-actina tra i gruppi basati sulle bande immunoreattive della macchia occidentale nel retina neurosensoriale.
I dati sono espressi come media ± SEM.
n = 5 db / dm.
n = 7 D-CON, INS e LIX.
* P <0,05, *** P <0,001.
db / dm, topi non diabetici;
D-CON, topi diabetici non trattati;
INS, topi diabetici trattati con insulina;
LIX, topi diabetici trattati con lixisenatide;
qPCR, PCR quantitativa.

I risultati di uno studio sulla lixisenatide nella retina e sulla testa del nervo ottico in un modello murino di diabete di tipo 2 mostrano risultati promettenti per il trattamento della retinopatia diabetica prima della sua manifestazione clinica, riportano gli scienziati su The American Journal of Pathology.

Filadelfia, 27 aprile 2020 – La retinopatia diabetica è una delle principali complicanze vascolari del diabete di tipo 2 e la causa più comune di deterioramento visivo negli adulti. Un nuovo studio in The American Journal of Pathology , pubblicata da Elsevier, evidenzia relazioni sulla efficacia di un possibile candidato terapeutico che ha mostrato effetti anti-infiammatori e neuroprotettivi sulla retina e la testa del nervo ottico nel diabete tipo 2 con segni precoci di retinopatia diabetica utilizzando un topo come tester.

La retinopatia diabetica è causata da un danno ai vasi sanguigni del tessuto sensibile alla luce nella parte posteriore dell’occhio. La causa è di solito attribuita a glicemia alta (iperglicemia), ma diversi studi hanno dimostrato che l’infiammazione è anche un fattore importante nella progressione del disturbo.

“L’infiammazione provoca neurodegenerazione e anomalie microvascolari nella retina”, ha spiegato il ricercatore capo Jin A. Choi, PhD, Dipartimento di Oftalmologia e Scienze visive, Ospedale di St. Vincent, College of Medicine, Università cattolica di Corea, Seoul, Repubblica di Corea. “La neurodegenerazione retinica diabetica può verificarsi prima dell’insorgenza di anomalie microvascolari della retina diabetica clinica. Pertanto, le terapie per la neurodegenerazione possono fornire una nuova strategia interventistica nel periodo tra la diagnosi del diabete di tipo 2 e l’insorgenza della retinopatia diabetica manifestata clinicamente.”

Gli investigatori hanno analizzato e confrontato gli effetti antinfiammatori e neuroprotettivi dell’agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) lixisenatide nella retina e nella testa del nervo ottico con quelli dell’insulina in un modello murino di diabete di tipo 2. Hanno diviso i topi diabetici in tre gruppi; GLP-1RA (LIX); insulina (INS) con iperglicemia controllata basata sulla concentrazione di glucosio di LIX; e un gruppo di controllo (D-CON). Anche i topi di controllo non diabetici sono stati caratterizzati per il confronto.

Dopo otto settimane di trattamento, la neuroinfiammazione causata dal diabete di tipo 2 è stata significativamente ridotta nelle retine e nelle teste dei nervi ottici trattati con GLP-1RA rispetto alle retine non trattate o addirittura trattate con insulina dei topi diabetici di tipo 2 precoci, dimostrando che i risultati sono indipendenti dal effetto ipoglicemizzante di GLP-1RA. 

“Questo studio può fornire una possibile strategia terapeutica per prevenire il deterioramento visivo usando il GLP-1RA nella retinopatia diabetica di tipo 2 precoce”, ha osservato il primo autore Yeon Woong Chung, MD, Dipartimento di oftalmologia e scienze visive, St. Vincent’s Hospital, College of Medicine , Università cattolica di Corea, Seoul, Repubblica di Corea. “GLP-1RA ha significativamente soppresso la neuroinfiammazione nella retinopatia diabetica precoce, mentre l’insulina ha avuto un effetto soppressivo scarso o nullo in questo studio.”

“Le cellule gangliari della retina iniziano a morire anche prima che si verifichino cambiamenti clinici come emorragie nella retinopatia diabetica”, ha commentato il dott. Choi. “Pertanto, per una migliore prognosi visiva, dobbiamo concentrarci sul trattamento della retina nel diabete di tipo 2 precoce prima dell’inizio clinico della retinopatia diabetica. Il gruppo di topi diabetici nel nostro studio che sono stati trattati con GLP-1RA ha mostrato una riduzione significativa della morte cellulare rispetto a quelli con trattamento insulinico “.