L’apnea ostruttiva del sonno può predisporre una persona all’iperglicemia e persino al diabete di tipo 2, tuttavia i dati mostrano che la terapia a pressione positiva continua delle vie aeree non migliora i marker di disregolazione del glucosio, secondo un relatore.
Indipendentemente dal grasso corporeo totale, l’apnea ostruttiva del sonno (OSA) è associata a una ridotta eliminazione del glucosio e può anche compromettere la risposta compensatoria nella secrezione di insulina per un dato grado di insulino-resistenza, Naresh M. Punjabi, MD, PhD, capo della divisione di polmonare, terapia intensiva e medicina del sonno presso la Miller School of Medicine dell’Università di Miami, ha affermato durante una presentazione alla conferenza Heart in Diabetes CME. L’OSA sembra anche compromettere l’insulina indipendentemente dall’assorbimento del glucosio ed è associata a una cinetica degli acidi grassi liberi alterata, indipendentemente dall’IMC e dal grasso corporeo, ha detto Punjabi.
“Ciò che stiamo proponendo negli ultimi decenni [di ricerca] è che l’apnea notturna, attraverso i suoi effetti di ipossiemia, può indurre la resistenza all’insulina e accelerare la compensazione delle cellule beta a quella resistenza all’insulina”, ha detto Punjabi.
Ruolo dell’OSA nell’intolleranza al glucosio
Studi trasversali e osservazionali risalenti ai primi anni ’90 hanno dimostrato che gli adulti con OSA o coloro che russano avevano maggiori probabilità di avere una ridotta tolleranza al glucosio, sebbene i dati fossero limitati all’epoca, ha affermato Punjabi. Un cambiamento fondamentale si è verificato nel 2004 quando lo Sleep Heart Health Study, uno dei più grandi studi longitudinali che valuta l’apnea notturna e le malattie cardiovascolari, ha fornito dati sul metabolismo del glucosio.
“Ciò che abbiamo imparato da quello studio è che se si osserva la prevalenza della glicemia a digiuno ridotta o diabetica, si vede una relazione dose-risposta tra la gravità dell’apnea notturna e la prevalenza di queste due anomalie metaboliche”, ha detto Punjabi. “Tra quelli senza apnea notturna rispetto a quelli con apnea notturna da lieve o moderata a grave, c’è stato un aumento graduale della prevalenza, passando da circa l’8% a circa il 18%, aggiustandosi per cose come l’obesità e altri fattori di rischio CV. Non solo l’apnea notturna era associata a una ridotta glicemia a digiuno, ma la scoperta chiave era che il grado di ipossiemia, come indicizzato dalla saturazione media di ossigeno durante il sonno, era anche associato all’iperglicemia a digiuno.
I dati mostrano anche che una minore saturazione di ossigeno durante il sonno è stata associata a una valutazione del modello omeostatico inferiore, un metodo per valutare la funzione delle cellule beta nella resistenza all’insulina, ha detto. Dati limitati suggeriscono anche che l’OSA è associata a una ridotta secrezione di insulina.
“L’apnea notturna e l’alterazione del metabolismo del glucosio, indipendentemente da come si riassume – le metriche della sensibilità all’insulina, la prevalenza della sindrome metabolica, la prevalenza del diabete di tipo 2 – sono tutte associate alla gravità dell’apnea notturna”.
Terapia CPAP inefficace
Attualmente, non ci sono prove sufficienti da studi randomizzati controllati per suggerire un miglioramento dell’HbA1c o di altri parametri della risposta glicemica come trattamento per l’OSA, ha affermato Punjabi.
“Il trattamento dell’apnea notturna con la terapia CPAP, che è un [trattamento] di prima linea, migliora l’omeostasi del glucosio?” ha detto punjabi. “La risposta è no, non adesso. Sappiamo che ci sono dati osservativi che HbA1c, dopo CPAP, è più basso. Questi dati di quasi 15 anni fa hanno portato a un grande interesse sul fatto che il trattamento dell’apnea notturna possa migliorare il controllo glicemico. Sfortunatamente, non abbiamo riscontrato che sia così”.
Punjabi ha suggerito che i limiti nel disegno dello studio possono spiegare perché i dati provenienti da studi clinici randomizzati che valutano la terapia CPAP nell’OSA non supportano ciò che si vede nei modelli animali e sperimentali.
“Il problema è che i nostri studi sono di dimensioni molto limitate”, ha detto Punjabi. “Abbiamo molte misure statiche, come l’HbA1c, e non abbiamo esaminato altre metriche come la secrezione di insulina. Abbiamo una durata minima della terapia OSA – forse 3 mesi, 6 mesi. Abbiamo un problema molto difficile con la compliance alla terapia CPAP. Spesso i nostri [partecipanti] hanno vari gradi di malattia metabolica e c’è il potenziale per la reversibilità”.
I modelli animali suggeriscono che, in condizioni ipossiche controllate, si sviluppa iperglicemia a digiuno e migliora con la normossia.
“Questa è solo metà della storia”, ha detto Punjabi. “Se si esegue un test di tolleranza al glucosio, le curve non tornano alla normalità. Questo ci suggerisce che potrebbe esserci una componente irreversibile se non interveniamo in anticipo”.
Fonte:
Punjabi N. OSA, iperglicemia e diabete. Presentato a: Heart in Diabetes Annual Meeting; 10-12 settembre 2021 (riunione ibrida).