Due classi di farmaci prescritti off-label per alcuni pazienti con diabete di tipo 1 possono fornire benefici significativi, ma comportano anche problemi di salute, secondo uno studio condotto dai ricercatori dell’UT Southwestern Medical Center. I risultati, pubblicati su The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism , forniscono una visione rara dell’uso nel mondo reale di questi farmaci, che stanno diventando sempre più popolari tra i pazienti con diabete di tipo 1 come coadiuvanti dell’insulina.
“Questi risultati, dalla nostra vera esperienza clinica, mostrano sia benefici che alcuni rischi per i pazienti con diabete di tipo 1 che assumono questi farmaci in aggiunta al trattamento con insulina”, ha detto il leader dello studio Ildiko Lingvay, MD, MPH, MSCS, professore di medicina interna a la Divisione di Endocrinologia e presso la Peter O’Donnell Jr. School of Public Health dell’UT Southwestern.
Quasi 1,5 milioni di americani hanno il diabete di tipo 1, una malattia autoimmune che distrugge le cellule produttrici di insulina nel pancreas. Senza questo ormone, le cellule non possono assorbire il glucosio, portando a livelli di zucchero nel sangue pericolosamente alti che possono causare una serie di problemi a breve e lungo termine. Questi possono includere coma diabetico, cecità, neuropatia e una condizione chiamata chetoacidosi diabetica (DKA), in cui il sangue diventa pericolosamente acido, richiedendo cure di emergenza.
Il diabete di tipo 1 è universalmente trattato con iniezioni di insulina. Tuttavia, ha spiegato il dott. Lingvay, poiché solo un quinto dei pazienti con diabete di tipo 1 negli Stati Uniti raggiunge il controllo della glicemia raccomandato dall’American Diabetes Association, i medici prescrivono sempre più farmaci noti come agonisti del recettore del peptide-1 del glucagone (GLP-1). 1RAs) e/o inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2is) per aiutare i pazienti a raggiungere questo obiettivo.
Inoltre, è stato dimostrato che entrambe le classi di farmaci nei pazienti con diabete di tipo 2 riducono il rischio di eventi cardiaci e renali e aiutano a promuovere la perdita di peso , effetti che sarebbero di grande beneficio anche per i pazienti con diabete di tipo 1. Tuttavia, il rapporto rischio-beneficio di questi farmaci non è stato completamente verificato in questa popolazione di pazienti.
Infatti, entrambe le classi di farmaci sono state associate ad un aumentato rischio di grave ipoglicemia e DKA quando utilizzate in pazienti con diabete di tipo 1. Poiché sia ??gli effetti positivi che quelli negativi di GLP-1RA e SGLT2 sono stati mostrati in studi clinici strettamente regolamentati, i loro effetti nel mondo reale non sono stati chiari.
Per esaminarne l’efficacia, il Dr. Lingvay, insieme ai colleghi Khary Edwards, MD, ex borsista di endocrinologia presso UTSW, e Xilong Li, MBA, Senior Database Analyst presso UTSW, ha cercato cartelle cliniche per pazienti affetti da diabete di tipo 1 trattati presso UT Southwestern che hanno utilizzato eventuali GLP-1RA e/o SGLT2is per almeno 90 giorni prima del 31 ottobre 2021. La loro ricerca ha prodotto 104 pazienti: 65 che avevano utilizzato esclusivamente GLP-1RA, 28 che avevano utilizzato esclusivamente SGLT2is e 11 che avevano utilizzato entrambi contemporaneamente o in sequenza.
Dopo un anno di utilizzo, i pazienti trattati con GLP-1RA hanno avuto una significativa riduzione del peso, dell’emoglobina glicata A1C (una misura media di tre mesi della glicemia) e della dose giornaliera totale di insulina. Gli utenti SGLT2i hanno avuto riduzioni significative dell’emoglobina A1C e dell’insulina basale, una dose basale somministrata al di fuori dei pasti.
Tuttavia, gli utenti SGLT2i avevano una probabilità circa tre volte maggiore rispetto agli utenti GLP-1RA di sperimentare DKA. Poco più di un quarto dei pazienti che assumevano entrambe le classi di farmaci si è interrotto a causa di effetti collaterali come problemi gastrointestinali.
Gli autori dello studio affermano che questi risultati suggeriscono che entrambi i tipi di farmaci possono essere utili per i pazienti con diabete di tipo 1, ma è necessario un attento monitoraggio. In particolare quando si utilizza SGLT2is, si consiglia estrema cautela nella selezione dei pazienti con il rischio più basso di DKA, nell’effettuare un’istruzione dettagliata sul rischio di DKA e nell’assicurare un attento monitoraggio per prevenirne l’insorgenza.
“Se visti in modo olistico a livello individuale, tutti questi piccoli cambiamenti possono sommarsi a sostanziali benefici clinici complessivi, soprattutto considerando che il miglioramento del controllo glicemico nei pazienti con T1DM di lunga data [diabete mellito di tipo 1] può essere impegnativo”, hanno scritto i ricercatori .
Ulteriori informazioni: Khary Edwards et al, Risultati clinici e di sicurezza con agonisti del recettore GLP-1 e inibitori SGLT2 nel diabete di tipo 1: uno studio del mondo reale, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2022). DOI: 10.1210/clinem/dgac618