I risultati aiuteranno i medici a scegliere un regime farmacologico per il diabete per i pazienti più anziani
Gli agonisti del recettore GLP1 – una classe di farmaci per il diabete – sono associati a un minor numero di eventi avversi cardiovascolari maggiori rispetto a un altro tipo di farmaco per il diabete (inibitori della DPP4) nei veterani più anziani senza precedenti malattie cardiache. I risultati, riportati il ??9 maggio su Annals of Internal Medicine , aiuteranno i medici a scegliere un regime farmacologico per il diabete per i pazienti più anziani.
“Riteniamo che questo studio sia un importante contributo alla cura del paziente e si aggiunga a ciò che noi medici sappiamo sul trattamento del diabete e sulla prevenzione delle malattie cardiache”, ha affermato Christianne Roumie, MD, MPH, professore di medicina presso la Divisione di medicina interna generale e sanità pubblica e autore senior dello studio.
Più di 30 milioni di adulti negli Stati Uniti hanno il diabete mellito e questa diagnosi aumenta il rischio di eventi cardiovascolari avversi (infarto, ictus o morte cardiovascolare) e ricovero per insufficienza cardiaca, ha osservato Lee Richardson, MD, un collega della Divisione di medicina cardiovascolare e primo autore del nuovo studio.
I ricercatori hanno cercato di colmare due lacune nella conoscenza, ha affermato Richardson: in primo luogo, molti nuovi farmaci per il diabete sono stati testati rispetto a un placebo, rendendo difficile sapere se un tipo offre un vantaggio rispetto a un altro, e in secondo luogo, che gli studi clinici che mostrano benefici cardiovascolari per questi farmaci sono stati condotti in persone che avevano già malattie cardiache.
“Volevamo vedere se ci fossero differenze nei MACE – eventi avversi cardiovascolari maggiori – confrontando due classi di farmaci comunemente usati, agonisti del recettore GLP1 e inibitori SGLT2, rispetto a un comparatore attivo, inibitori DPP4, in persone senza malattie cardiache”, ha detto Richardson.
Gli inibitori della DPP4 sono considerati neutri rispetto agli eventi cardiovascolari e continuano ad essere ampiamente utilizzati, ha aggiunto.
In uno studio di coorte retrospettivo su veterani statunitensi, i ricercatori hanno scoperto che l’aggiunta di un agonista del recettore GLP1 era associata a una riduzione di circa il 20% del rischio di MACE e ricovero per insufficienza cardiaca, rispetto al trattamento con un inibitore della DPP4 in pazienti con diabete di tipo 2 e nessun precedente cardiopatia. Il rischio ridotto si traduce in circa tre eventi in meno di insufficienza cardiaca, morte, infarto o ictus su 1.000 persone che usano il farmaco per un anno, ha detto Roumie.
Gli inibitori SGLT2 non hanno ridotto l’ospedalizzazione MACE e insufficienza cardiaca rispetto agli inibitori DPP4 per la prevenzione primaria delle malattie cardiache.
Lo studio ha incluso quasi 100.000 veterani che hanno ricevuto una prima prescrizione di un farmaco antidiabetico (metformina, insulina o sulfanilurea) dal 2001 al 2016, e poi hanno aggiunto un agonista del recettore GLP1, un inibitore SGLT2 o un inibitore DPP4 al loro regime di trattamento del diabete. I dati di follow-up sono stati raccolti fino al 2019.
L’età mediana del paziente era di 67 anni e la durata mediana del diabete era di 8,5 anni. I ricercatori hanno incluso variabili come età, sesso, razza, indice di massa corporea, pressione sanguigna, valori di laboratorio come l’emoglobina A1c e storia di precedenti malattie nell’analisi statistica.
Lo studio non ha esaminato l’uso di agonisti del recettore GLP1, inibitori SGLT2 o inibitori DPP4 come terapie di prima linea per il trattamento del diabete di tipo 2.
“Il diabete e le sue complicanze rappresentano un enorme onere sanitario e provocano quasi 200.000 morti all’anno, spesso a causa di malattie cardiache”, ha affermato Roumie. “Medici, scienziati e pazienti vogliono fare del nostro meglio per prevenire le malattie cardiache per coloro che sono a più alto rischio. Riteniamo che siano necessari futuri studi di prevenzione primaria con questi farmaci antidiabetici. Per alcuni pazienti, questi farmaci costano molto, ma se prevengono le malattie cardiache, ci sarebbe un grande ritorno sull’investimento”.
Richardson ha notato che una limitazione del presente studio è che la maggior parte dei pazienti erano uomini bianchi.
“La speranza per i futuri studi di prevenzione primaria è che possano arruolare una coorte diversificata di partecipanti che rappresentino i pazienti che vediamo quotidianamente nelle nostre cliniche”, ha affermato.
Gli agonisti del recettore GLP1 includono i farmaci exenatide, liraglutide, semaglutide e altri; Gli inibitori SGLT2 includono empagliflozin, dapagliflozin e canagliflozin; Gli inibitori della DPP4 includono alogliptin, linagliptin, saxagliptin e sitagliptin.
Gli autori dello studio includevano anche Alese Halvorson, MS, Amber Hackstadt, PhD, Adriana Hung, MD, MPH, Robert Greevy, PhD, Carlos Grijalva, MD, MPH e Tom Elasy, MD, MPH. La ricerca è stata supportata da una sovvenzione avviata da un ricercatore VA Clinical Science Research and Development e in parte dal Center for Diabetes Translation Research sostenuto dai National Institutes of Health (sovvenzione DK092986).