I pazienti con diabete di tipo 1 hanno livelli ematici significativamente più bassi di quattro proteine ??che li aiutano a proteggere i tessuti dagli attacchi dal loro sistema immunitario, segnalano gli scienziati.
Al contrario, i loro parenti di primo grado, che condividono alcuni dei geni ad alto rischio, ma non hanno la malattia, hanno elevati livelli di queste proteine ??che circolano nel sangue, ha detto il dottor Jin-Xiong Lei, direttore del Centro per le Biotecnologie e Medicina Genomica al Medical College of Georgia presso la Georgia Regents University.
Individui sani senza i geni rischiosi hanno anche livelli più alti di quattro proteine, IL8, IL-1Ra, MCP-1 e MIP-1?, secondo lo studio pubblicato nel Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism .
I risultati puntano verso una sorta di proteina cocktail che potrebbe aiutare i bambini a rischio ad evitare lo sviluppo della malattia e nuovi biomarcatori nel sangue che potrebbe aiutare la diagnosi della patologia, la prognosi e la sua gestione, ha detto Lei, a capo dello studio.
Gli scienziati hanno esaminato un totale di 13 citochine e chemochine, che sono molecole di segnalazione cellulare coinvolte nella regolazione della risposta immunitaria. In primo luogo hanno esaminato campioni di sangue da 697 bambini con diabete di tipo 1 e di 681 individui senza anticorpi d cellule che producono insulina, un marchio di garanzia di questa malattia autoimmune. Hanno poi analizzato il sangue di un secondo e più grande insieme di individui, che comprendeva 1.553 bambini affetti da diabete di tipo 1 e 1.493 individui senza alcun segno di anticorpi.
In questo grande studio del genere, hanno costantemente trovato una più alta percentuale di pazienti con diabete di tipo 1 avente livelli significativamente più bassi delle stesse quattro proteine.
“Le loro cellule pancreatiche non sono secernono abbastanza proteine di questo genere”, ha detto il dottor Sharad Purohit, MCG biochimico e primo autore dello studio. “Normalmente si secernono un quantitativo sufficiente di queste citochine in modo da prevenire l’attacco da parte del sistema immunitario.”
Gli individui che hanno tre dei geni ad alto rischio noti per il diabete di tipo 1, ma elevati livelli sierici delle quattro proteine ??hanno meno probabilità di avere malattie, suggerendo che le proteine ??possono fornire livelli dominanti di protezione contro il diabete di tipo 1, anche in un geneticamente gruppo a alto rischio, Purohit afferma.
“Se gli individui con geni ad alto rischio non fanno più le proteine, incorrono con maggiori probabilità nel diabete tipo 1, ha detto il dottor Ashok Sharma, un esperto bioinformatico anche lui autore della ricerca.
Una delle proteine ??che si trova a bassi livelli nei pazienti, la MIP-1?, è stato dimostrato in modelli animali protegge dallo sviluppo del diabete tipo 1. Una versione ricombinante di IL-1Ra, già usato per combattere l’artrite reumatoide, è anche in fase di studio sia per il tipo 1 e il diabete 2. E studi sull’uomo hanno dimostrato che i pazienti con nuova diagnosi di diabete di tipo 1 che vanno in remissione hanno livelli più elevati di IL-1Ra rispetto ai soggetti cui risulta assente.
Citochine e chemochine possono promuovere o inibire l’infiammazione – le citochine come MIP-1? possono fare entrambe le cose – e il giusto mix aiuta a mantenere sotto controllo l’infiammazione. Per esempio, IL-1Ra, una citochina secreta da vari tipi cellulari, comprese le cellule immunitarie, è un antagonista naturale dell’infiammazione sviluppata dalla citochina IL-1?.
“Stiamo fornendo la prova che gli studi clinici con una qualsiasi di queste quattro molecole possono funzionare, e se li usiamo in combinazione, possono lavorare anche meglio”, ha detto Sharma. “Uno dei principali focolai di ricerca nel nostro gruppo è quello di identificare i biomarcatori per varie malattie, il diabete, il cancro e altre. Vogliamo anche individuare nuove strategie o bersagli terapeutici attraverso la scoperta dei biomarcatori.”
Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune, che affiora soprattutto durante l’infanzia, in cui il sistema immunitario attacca le cellule produttrici di insulina del pancreas, lasciando i bambini di fronte a tutta una vita in terapia insulinica giornaliera per cercare di mantenere i livelli dello zucchero nel sangue sotto controllo.
Alcune delle 13 citochine e chemochine originariamente controllate per lo studio erano noti fattori di diabete tipo 1, e gli scienziati sono interessati a conoscere il ruolo delle altre.