Quando il tessuto è danneggiato, uno dei primi rispondere all’infiammazione del sistema immunitario del corpo sono i macrofagi, cellule che sono comunemente pensate come “operai edili” i quali rimuovono i detriti tissutali danneggiati e iniziano la riparazione. Tuttavia, l’infiammazione prolungata favorisce la progressione di molte malattie, tra cui l’obesità. Ora, una classe comune di farmaci usati per trattare il diabete tipo 2 è stata trovata per esercitare un controllo potente sui macrofagi controllando il combustibile metabolico che usano per generare energia. Mantenere i macrofagi in questo super lavoro può inibire l’insorgere dell’obesità e del diabete tipo 2 a seguito dell’infiammazione tissutale. Questi risultati sono dettagliati in uno studio pubblicato online questo mese su Genes and Development guidato da Mitchell Lazar, MD, PhD, direttore dell’Institute for Diabetes, Obesity e Metabolism nella Perelman School of Medicine presso l’Università della Pennsylvania.
La sovra-nutrizione, un’assunzione eccessiva di calorie che può portare all’obesità, provoca un accumulo di grasso che può danneggiare significativamente i tessuti. Quando ciò accade, i macrofagi si infiltrano nei tessuti colpiti, sequestrano gli acidi grassi liberi e aiutano a riparare il tessuto danneggiato – agendo essenzialmente come protettore del corpo durante i periodi di stress metabolico. Tuttavia, lo stress prolungato su questi tessuti attiva caratteristiche infiammatorie nei macrofagi che contribuiscono a diversi effetti sistemici dell’obesità, tra cui diabete, aterosclerosi e malattie cardiovascolari.
I farmaci per il diabete chiamati Tiazolidindioni (TZD) controllano l’espressione genica prendendo di mira un fattore chiamato PPAR gamma. “Era noto che la gamma PPAR è importante perché i macrofagi entrino in uno stato attivo per ridurre l’infiammazione e promuovere la guarigione delle ferite”, ha detto la co-autrice Victoria Nelson, PhD, postdottorato nel laboratorio di Lazar. “Ma volevamo sapere se questo fosse controllato attraverso il metabolismo dei macrofagi.”
Il team di Lazar ha scoperto che gli TZD, i quali operano attraverso la gamma PPAR, promuovono il metabolismo di un amminoacido chiamato glutammina, un blocco di base di proteine ??necessario per l’attivazione dei macrofagi. Il team ha scoperto che i macrofagi privi di PPAR gamma non sono in grado di utilizzare la glutamina come fonte di energia e quindi sono più suscettibili alla stimolazione infiammatoria.
“Questi risultati sono molto importanti per le strategie di trattamento che utilizzano TZD per il diabete e migliorano la giustificazione per l’utilizzo di TZD per il trattamento dell’infiammazione sistemica che accompagna molti tipi di malattia, tra cui obesità e diabete”, ha detto Lazar.