Una pillola sperimentale, una volta al giorno, aggiunta alla terapia insulinica ottimizzata ha dimostrato di ridurre l’HbA1c tra gli adulti con diabete di tipo 1 durante uno studio di 12 settimane rispetto al placebo più l’insulina, secondo un comunicato stampa di vTv Therapeutics.
Annunciando i risultati dello studio Simplici-T1 di fase 2, i ricercatori hanno affermato che la pillola, un attivatore della glucocinasi selettiva del fegato nota come TTP399, era associata a una riduzione dell’HbA1c sottratta dal placebo dello 0,32% a 12 settimane rispetto al placebo.
“Sono necessari ulteriori studi per definire il ruolo di TTP399 nella gestione del diabete di tipo 1”, John Buse, MD, PhD, direttore del Diabetes Center, direttore del North Carolina Translational and Clinical Sciences Institute, direttore esecutivo associato per la ricerca clinica alla University of North Carolina School of Medicine di Chapel Hill e unodei principali ricercatori per lo studio, ci ha detto . “Sia che fornirà benefici moderati in tutti i pazienti o grandi benefici in particolari sottogruppi è un’area di grande interesse per me. Stiamo facendo analisi per cercare di capirlo meglio. “
Ruolo dell’insulina
I ricercatori hanno utilizzato due approcci statistici per valutare gli effetti di 800 mg di TTP399 in 85 adulti. L’analisi statistica primaria ha valutato l’effetto su HbA1c indipendentemente dall’aderenza al trattamento o da notevoli cambiamenti nella somministrazione di insulina. Secondo l’analisi statistica primaria, lo studio ha raggiunto il suo obiettivo primario dimostrando miglioramenti dell’HbA1c per TTP399 rispetto al placebo alla settimana 12 ( P = .03).
Per eliminare la possibilità che la riduzione dell’HbA1c fosse guidata dalla somministrazione di insulina in eccesso (3 U al giorno), i ricercatori hanno condotto una seconda stima e un’analisi. Sulla base di questo esame, i partecipanti trattati con TTP399 hanno ottenuto una riduzione sottratta dal placebo dell’HbA1c dello 0,32% ( P = 0,001), secondo il comunicato. I partecipanti assegnati a TTP399 hanno avuto una riduzione media dello 0,21% di HbA1c; quelli a cui è stato assegnato il placebo hanno riscontrato un aumento dello 0,11% dell’HbA1c. L’HbA1c basale medio era del 7,6% dopo il periodo di ottimizzazione dell’insulina.
I ricercatori hanno affermato che il farmaco è stato ben tollerato, senza differenze tra i gruppi negli eventi avversi emergenti dal trattamento in generale o quando stratificati per classe di organo del sistema. Non c’era chetoacidosi diabetica in entrambi i gruppi di trattamento. Non vi è stata alcuna grave ipoglicemia nel gruppo trattato e un incidente nel gruppo placebo.
Migliore risposta al glucosio
I partecipanti assegnati a TTP399 hanno manifestato meno episodi ipoglicemici sintomatici rispetto a quelli assegnati con placebo (2 vs. 8).
Il tempo giornaliero trascorso nell’intervallo di glucosio raccomandato è migliorato di circa 2 ore tra i partecipanti che hanno ricevuto TTP399 rispetto al placebo ( P = .03). Quelli assegnati a TTP399 hanno anche ridotto la loro dose giornaliera totale di insulina in bolo durante il pasto di una media dell’11% rispetto al basale ( P = 0,02), mentre i partecipanti assegnati al placebo hanno avuto una riduzione media del 3% rispetto al basale.
“Lo sviluppo di una terapia sicura ed efficace che migliora il controllo del glucosio è un passo fondamentale verso l’eliminazione degli alti e bassi pericolosi associati al diabete di tipo 1”, ha dichiarato Sanjoy Dutta , PhD, vice presidente della ricerca per JDRF. “I risultati dello studio Simplici-T1 indicano che TTP339 è un’opzione di trattamento orale promettente per aiutare le persone con diabete di tipo 1 a mantenere i loro livelli di HbA1c entro un intervallo sano e rimanere in un intervallo di glucosio desiderabile per la maggior parte della giornata, semplificando al contempo gestione quotidiana della malattia. “
TTP399 attiva selettivamente la glucocinasi, un regolatore chiave del metabolismo del glucosio, nel fegato. Questa attivazione ha dimostrato di aumentare l’utilizzo del glucosio, che a sua volta riduce la glicemia. Simplici-T1 è il primo studio a testare l’attivazione della glucocinasi nei pazienti con diabete di tipo 1, valutando il TTP399 orale giornaliero in aggiunta alla terapia insulinica.
Simplici-T1 è uno studio adattivo randomizzato, in doppio cieco, che valuta la sicurezza e l’efficacia di TTP399 in aggiunta alla terapia insulinica per gli adulti con diabete di tipo 1. L’endpoint primario era la modifica di HbA1c alla settimana 12.
Lo studio di fase 2 è stato condotto in due parti con lo stesso protocollo per valutare la sicurezza e l’efficacia di TTP399 per gli adulti con diabete di tipo 1 durante 12 settimane di somministrazione giornaliera dopo un’ottimizzazione della settimana multi-settimana e il periodo di rodaggio con placebo. Per la parte 1, i ricercatori hanno arruolato 19 partecipanti usando la terapia con pompa per insulina e monitor di glucosio continui. Per la parte 2, i ricercatori hanno arruolato 85 partecipanti usando la terapia con pompa o iniezioni multiple giornaliere; I CGM erano consentiti ai partecipanti che utilizzavano i dispositivi per almeno 3 mesi prima dell’inizio dello studio.
“Coerentemente con la guida della FDA, un miglioramento dello 0,3% dell’HbA1c è considerato clinicamente significativo e accoppiato con la popolazione ben controllata di pazienti e dati favorevoli sulla sicurezza dai nostri studi clinici fino ad oggi, ciò fornisce una solida base per spostare questo potenziale first-in -programma avanti ” , ha dichiarato Steve Holcombe, presidente e CEO di vTv Therapeutics, nel comunicato.
Opzioni di non insulina
In primavera, la Commissione europea ha approvato due agenti orali non insulinici da utilizzare come coadiuvanti dell’insulina per gli adulti con diabete di tipo 1: dapagliflozin, un inibitore SGLT2 precedentemente approvato per il diabete di tipo 2, e sotagliflozin, un SGLT1 doppio di prima classe e SGLT2 inibitore. La FDA, tuttavia, è stata riluttante ad accettare tali opzioni di non insulina negli Stati Uniti. Come precedentemente riferito , l’agenzia ha respinto sotagliflozin (Zynquista, Sanofi e Lexicon) a marzo e, a luglio, ha rifiutato di espandere l’indicazione per dapagliflozin (Farxiga, AstraZeneca) per l’uso nel diabete di tipo 1.
Holcombe ha dichiarato che la società prevede di collaborare con la FDA per sviluppare un percorso per TTP399 e avviare una prova di registrazione quest’anno.
Disclosures: JDRF ha supportato questo studio. Buse riferisce di ricevere supporto nella ricerca o di consulente per Adocia, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Dexcom, Elcelyx Therapeutics, Eli Lilly, Intarcia, Johnson & Johnson, Lexicon, Metavention, NovaTarg, Novo Nordisk, Sanofi, Senseonics, Theracos e vTv Therapy detengono stock option in Mellitus Health e PhaseBio Pharmaceuticals. Dutta è vice presidente della ricerca per JDRF.