La terapia combinata SGLT2 e GLP-1 riduce il rischio di esiti cardiovascolari avversi nel diabete di tipo 2

Secondo i risultati dello studio, l’uso combinato di un inibitore SGLT2 e di un agonista del recettore GLP-1 è associato a una ridotta probabilità di eventi avversi cardiaci e cerebrovascolari maggiori e insufficienza cardiaca negli adulti con diabete di tipo 2.

In un’analisi dei dati di oltre 300.000 adulti con diabete di tipo 2 registrati in tre banche dati mediche in Inghilterra e Galles, l’uso di un inibitore SGLT2 da solo o una terapia combinata inibitore SGLT2 e agonista del recettore GLP-1 è stato associato a probabilità più basse di eventi avversi maggiori eventi cardiaci e cerebrovascolari (MACCE) e insufficienza cardiaca (HF) rispetto ad altri regimi di trattamento e coloro che erano in trattamento con un solo agonista del recettore GLP-1 avevano probabilità inferiori per HF.

“Le linee guida dell’American Diabetes Association e dell’European Association for the Study of Diabetes sono state recentemente aggiornate per riflettere le prove attuali, con una nuova raccomandazione per l’uso di inibitori SGLT2 e agonisti del recettore GLP-1 in pazienti ad alto rischio”, Alison K. Wright, BSc, MSc , PhD, ricercatore associato nella divisione di diabete, endocrinologia e gastroenterologia presso l’Università di Manchester School of Medical Sciences, e colleghi hanno scritto in uno studio pubblicato su Diabetes Care . “Le linee guida evidenziano che nessuno studio ha valutato le malattie cardiovascolari o i benefici renali nei pazienti a basso rischio con diabete di tipo 2. Mostriamo che nella prevenzione primaria, l’uso di questi agenti è associato a minori probabilità di MACCE per gli inibitori SGLT2 e HF per gli inibitori SGLT2 e gli agonisti del recettore GLP-1 e che la terapia di combinazione potrebbe essere particolarmente utile per prevenire il MACCE.

I ricercatori hanno condotto uno studio caso-controllo nidificato sui dati provenienti da tre database di cartelle cliniche: i database Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD e Aurum in Inghilterra e la banca dati Secure Anonymized Information Linkage (SAIL) in Galles. Gli adulti con diabete di tipo 2 hanno prescritto un farmaco per il diabete non insulinico dal gennaio 1998 al luglio 2018 che hanno iniziato almeno una nuova classe di farmaci da quando gli inibitori SGLT2 sono diventati disponibili nel Regno Unito nel novembre 2012 fino alla fine dello studio nel luglio 2018 sono stati inclusi (n = 440.089). MACCE e HF sono stati identificati dai registri delle cure primarie, dell’ospedale e della mortalità. I farmaci per il diabete sono stati classificati come regimi combinati SGLT2 e GLP-1, agonisti del recettore GLP-1 da soli, inibitori SGLT2 da soli, altri regimi di combinazione esclusi agonisti del recettore GLP-1 e inibitori SGLT2,

SGLT2s, la terapia di combinazione riduce il rischio di CVD

Dopo aver escluso quelli con precedente CVD, la coorte di studio aveva un tasso di incidenza MACCE non aggiustato di 18,1 per 1.000 persone-anno. Escludendo quelli con una storia di insufficienza cardiaca, il tasso di incidenza non aggiustato per insufficienza cardiaca era 13,9 per 1.000 persone-anno.

Dei 18.490 adulti che avevano un MACCE, il 3,2% ha utilizzato un inibitore SGLT2, il 2,5% ha utilizzato un agonista del recettore del GLP-1 e lo 0,3% ha utilizzato una combinazione di inibitori dell’SGLT2 e agonisti del recettore del GLP-1. Il trattamento con un inibitore SGLT2 (OR aggiustato = 0,82; IC 95%, 0,73-0,92) o un regime combinato di inibitore SGLT2 e agonista del recettore GLP-1 (aOR = 0,7; IC 95%, 0,5-0,98) è stato associato a una probabilità inferiore per MACCE rispetto ad altri regimi di trattamento.

GLP-1, SGLT2 utilizzano un rischio HF inferiore

Su 17.428 adulti affetti da SC, il 2,8% ha utilizzato un agonista del recettore del GLP-1, l’1,7% un inibitore SGLT2 e lo 0,2% entrambi. Terapia combinata inibitore SGLT2 e agonista del recettore GLP-1 (aOR = 0,43; IC 95%, 0,28-0,64), uso di un inibitore SGLT2 da solo (aOR = 0,49; IC 95%, 0,42-0,58) e uso di un GLP-1 il solo agonista del recettore (aOR = 0,82; IC 95%, 0,71-0,95) era associato a probabilità inferiori per HF rispetto ad altri farmaci per il diabete.

“Idealmente, è necessaria la conferma di questi risultati prima che possano essere incorporati nei quadri decisionali clinici”, hanno scritto i ricercatori. “Questi dati richiedono studi per valutare l’efficacia e il rapporto costo-efficacia di questi interventi e la loro combinazione nel contesto della prevenzione primaria. In considerazione delle questioni pratiche ed economiche associate ai tradizionali progetti di sperimentazione, l’esecuzione di sperimentazioni pragmatiche adeguatamente potenziate integrate nei sistemi sanitari sarebbe un’opzione interessante”.